В. П. Сербского академик рамн, проф., д м. н. Дмитриева Т. Б. 2004 г. Отчет



Скачать 126.17 Kb.
Дата18.11.2016
Размер126.17 Kb.


«Утверждаю»

Директор Государственного научного центра

судебной и социальной психиатрии им. В.П. Сербского

академик РАМН, проф., д.м.н. Дмитриева Т. Б.

«____»________________2004 г.


ОТЧЕТ

о клинических испытаниях эффективности и переносимости препарата «Тенотен» в качестве анксиолитического средства при терапии тревожных состояний


Разработчик препарата

Научно-производственная фирма «Материа Медика Холдинг»


г. Москва

2004
Содержание

Общая информация…………………………………………………………………….3

Введение………………………………………………………………………………...4

Основная информация о препарате…………………………………………………...4

Цель исследования……………………………………………………………………..5

Дизайн исследования…………………………………………………………………..5

Критерии включения…………………………………………………………………..5

Критерии исключения…………………………………………………………………6

Материалы и методы исследования…………………………………………………..6

Результаты исследования……………………………………………………………...7

Заключение……………………………………………………………………………15



Общая информация

Руководитель исследования:

А. С. Аведисова, руководитель отделения новых средств и методов терапии ГНЦС и СП им. В. П. Сербского, профессор, д.м.н.

Исследователь:

Д. В. Ястребов, старший научный сотрудник, к.м.н.
Учреждение, проводившее исследование:

Государственный научный центр судебной и социальной психиатрии им. В. П. Сербского, отделение новых средств и методов терапии

Адрес: 119839, г. Москва, Кропоткинский пер., 23

Введение

Основная информация о препарате

Препарат Тенотен представляет собой сверхмалые дозы аффинно очищенных антител к мозгоспецифическому белку S100 (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200).

Семейство S100 включает более 20 представителей и составляет большую группу Ca2+-связывающих белков, ассоциированных с возникновением широкого круга патологии, включая нейродегенеративные расстройства. Белки S100 определяются как регуляторы интегративной деятельности мозга, они принимают участие в реализации фундаментальных базовых функций нейронных систем, таких как генерация и проведение нервного импульса, синаптическая передача. Являясь Ca2+-связывающими белками, они, наряду с другими регуляторными системами, участвующими в кальциевом обмене, участвуют в обеспечении длительной посттетанической потенциации гиппокампа. Повышенная экспрессия S100 в мозге приводит к гиперактивности и нарушению функций гиппокампа, вызывает нарушение когнитивных функций по дементному типу.

Препарат Тенотен разрешён для применения в медицинской практике в качестве анксиолитического, антидепрессивного, ноотропного средства. Доклинические исследования показали, что Тенотен по своему действию близок к препарату Пропротен-100 (представляющему собой сверхмалые дозы антител к белку S-100 в гомеопатическом разведении С1000), однако превосходит его по анксиолитической активности в условиях различных моделей: конфликтной ситуации, приподнятого крестообразного лабиринта и открытого поля. В этих тестах Тенотен вызывает эффекты, сравнимые по выраженности с традиционными анксиолитиками. Получены данные, свидетельствующие о наличии у Тенотена антиастенического, стимулирующего действия, что отличает его от Диазепама, сочетающего анксиолитический эффект с седативным компонентом. Вышеприведённые данные определяют необходимость целенаправленного изучения анксиолитического эффекта препарата Тенотен при невротических расстройствах, протекающих с анксиозной симптоматикой.


Цель исследования


Целью исследования явилось изучение переносимости и эффективности препарата Тенотен в качестве анксиолитического средства у больных с пограничными состояниями, в структуре которых преобладают тревожные расстройства, в сравнении с Диазепамом.

Исследование проводилось в отделении новых средств и методов терапии (руководитель — профессор, д.м.н. А. С. Аведисова) отдела пограничной психиатрии (руководитель — профессор, д.м.н. Ю. А. Александровский) Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В. П. Сербского.


Дизайн исследования


Открытое простое сравнительное мультицентровое клиническое исследование Тенотена, применяемого в виде монотерапии, и стандартной терапии, включающей в себя применение Диазепама.

Критерии включения


  1. Возраст от 18 до 65 лет;

  2. Критерии неврастении (F48), расстройства адаптации по типу смешанной тревожно-депрессивной реакции (F43.2), генерализованного тревожного расстройства (F41.1), смешанного тревожно-депрессивного расстройства (F41.2) по МКБ-10.

  3. Отсутствие приема лекарственных средств, обладающих психотропной активностью, на протяжении не менее недели до начала испытаний и во время его проведения.

  4. Амбулаторный контингент.

  5. Письменное согласие пациента на участие в клиническом исследовании.

Критерии исключения


  1. Беременность и кормление грудью.

  2. Коморбидный диагноз другого тревожного расстройства.

  3. Эпилепсия и судорожные состояния в анамнезе.

  4. Алкоголизм и злоупотребление психоактивными препаратами, шизофрения.

  5. Любые клинически значимые заболевания почек, печени, сердечно-сосудистой, дыхательной системы, цереброваскулярные расстройства в стадии декомпенсации или другие прогрессирующие соматические заболевания.

  6. Участие в другом клиническом исследовании в последние 30 дней.

Материалы и методы исследования


В исследование было включено 80 пациентов (32 мужчины и 48 женщин) в возрасте от 19 до 62 лет. Средний возраст пациентов составил 38,0 ± 1,6 лет, средняя длительность заболевания — 2,1 ± 0,5 лет.

Длительность лечения составила 28 дней. Выбранные случайным образом 45 пациентов получали терапию препаратом Тенотен в дозировке от 6 до 12 таблеток в сутки; 35 пациентам был назначен Диазепам в дозировке 15 мг в сутки.

Указанная терапия назначалась после отмены предшествующего медикаментозного лечения (психотропными препаратами) как минимум в течение одной недели до начала исследования. Назначения сопутствующей терапии не допускалось за исключением короткоживущих гипнотиков (золпидем, золпиклон) в случае выраженной инсомнии. Состояние больных оценивалось до начала терапии (день 0), на 7, 14 и 28 дни терапии.

Распределение пациентов в зависимости от ведущего диагноза приведено в табл. 1.


Таблица 1. Распределение пациентов по диагнозам




Тенотен

Диазепам




абс.

%

абс.

%

Генерализованное тревожное расстройство

5

11,1

8

22,9

Неврастения

13

28,9

8

22,9

Расстройства адаптации

6

13,3

0

0

Смешанное тревожно-депрессивное

расстройство



21

46,7

19

54,2


Методы оценки


Использовался следующий набор шкал:

  • шкала тревоги Гамильтона (HAМ-А);

  • шкала тревоги Спилбергера (STAI);

  • шкала самооценки функционального состояния (САН).

С целью оценки переносимости на каждом плановом визите проводилась регистрация нежелательных явлений. В начале и конце исследования проводился общий анализ крови и мочи. Критерием эффективности лечения являлось 50% снижение суммарного балла по шкале HAМ-А.

Результаты исследования

Из 80 больных, составивших выборку, 69 (86,25%) прошли полный курс лечения. 5 пациентов, получавших Тенотен и 6 пациентов, получавших Диазепам, отказались от продолжения терапии в связи с недостаточной эффективностью.

В группе пациентов, получавших Тенотен, исходный суммарный балл (уровень тревожности) по шкале Гамильтона составил 25,88±0,5 (в группе Диазепама – 27,97±0,51). Через 4 недели лечения данный показатель значительно снизился в обеих группах: в группе Тенотена до 11,75±0,42, в группе Диазепама более значимо – до 8,24±0,39 (табл. 2).

Таблица 2. Показатели шкалы Гамильтона

Препарат

Исходно

7 сутки

14 сутки

28 сутки

Тенотен

(n=40)

25,88±0,5

#


22,25±0,67***

# # #


17,30±0,55***

# # #


11,75±0,42***

# # #


Диазепам

(n=29)

27,97±0,51

19,93±0,51***

14,93±0,64***

8,24±0,39***

Примечание: *** р < 0,001 (относительно исходного значения)

# р < 0,05 ### р<0,001 (относительно значений при терапии Диазепамом)

Анализ динамики показателей шкалы HAМ-А на 28 день терапии выявил в среднем 54,5% снижение показателей шкалы HAМ-А для Тенотена и 70,2% для Диазепама (рис. 1).

Рис. 1. Динамика суммарного балла шкалы HAМ-А в ходе лечения в % от исходного (все различия между группами статистически незначимы: p > 0,05)


%
дни терапии
Доля пациентов, ответивших на лечение (снижение суммарного балла по шкале Гамильтона на 50% и более), в группе Тенотена составила 75% (табл. 3), в группе Диазепама – 100% (табл. 4).
Таблица 3. Доля пациентов, ответивших на лечение Тенотеном

Показатель

Тенотен (n=40)

Исходно

7 сутки

14 сутки

28 сутки

Шкала Гамильтона (суммарный балл)

% отвечающих (изменение по шкале Гамильтона ≥50%)

0,0

0,0

7,5

75,0

п.1 шкалы Гамильтона

% отвечающих (изменение п.1 шкалы Гамильтона ≥50%)

0,0

2,2

25,0

62,5


Таблица 4. Доля пациентов, ответивших на лечение Диазепамом

Показатель

Диазепам (n=29)

Исходно

7 сутки

14 сутки

28 сутки

Шкала Гамильтона (суммарный балл)

% отвечающих (изменение по шкале Гамильтона ≥50%)

0,0

0,0

31,0

100,0

п.1 шкалы Гамильтона

% отвечающих (изменение п.1 шкалы Гамильтона ≥50%)

0,0

2,9

41,2

72,4

Показатель ситуационной тревоги шкалы STAI снизился на 30,4% у пациентов, получавших Тенотен и на 29,6% у пациентов, получавших Диазепам. Аналогичным образом, снижение показателя личностной тревоги составило 26,8% для Тенотена и 22,3% для Диазепама (рис. 2).



Рис. 2. Динамика среднего значения показателей ситуационной и личностной тревоги шкалы STAI (по оси абсцисс – дни терапии, по оси ординат – изменение среднего значения показателя по сравнению с его исходным значением до начала лечения (в %))

ситуационная тревога



личностная тревога


Анализ данных субъективной оценки тревоги позволяет заключить, что анксиолитический профиль Тенотена вызывает положительный эффект, который применительно к ситуационной тревоге развивается быстро, и сравним с эффектом применения Диазепама. Данный вывод подтверждается и анализом динамики показателей субъективной шкалы САН.

Динамика среднего суммарного балла САН демонстрирует, что субъективная оценка изменений состояния в обеих группах пациентов достигает на момент завершения терапии сравнимых величин (3,8 для Тенотена; 3,6 для Диазепама — рис. 3).
Рис. 3. Динамика среднего суммарного балла шкалы САН в зависимости от назначенного препарата (по оси абсцисс — дни терапии, по оси ординат — изменение среднего суммарного балла по сравнению с его исходным значением до начала лечения)





дни терапии

Дифференцированный анализ динамики отдельных разделов шкалы САН показал существенные различия в субъективной оценке динамики состояния в зависимости от проводимой терапии. Так, показатели раздела «самочувствие», у пациентов, принимавших Тенотен, начиная с 14 дня терапии, опережают показатели пациентов, принимавших Диазепам (итоговое улучшение: 1,01 и 0,83 балла для Тенотена и Диазепама соответственно — рис. 4).

Рис. 4. Динамика среднего суммарного балла раздела «самочувствие» шкалы САН в зависимости от назначенного препарата (на рис. 4,5,6 по оси абсцисс – дни терапии, по оси ординат – суммарный балл соответствующего раздела шкалы САН)


дни терапии

баллы

Изменения показателя активности шкалы САН существенно различались в двух группах. Для пациентов, принимавших Диазепам, показатель активности имел тенденцию к увеличению (инкремент параметра на момент завершения составил 0,27 балла). Пациенты, принимавшие Тенотен, наоборот, в первые 14 дней терапии отмечали незначительное снижение активности, практически нивелировавшееся к моменту завершения терапии (рис. 5).



Рис. 5. Динамика среднего суммарного балла раздела «активность» шкалы САН в зависимости от назначенного препарата


дни терапии

баллы

Субъективная оценка изменения настроения в течение первых двух недель терапии была более выраженной для пациентов, принимавших Диазепам, возможно, отражая его более выраженный анксиолитический эффект. К окончанию терапии, напротив, итоговый результат этого раздела шкалы САН у пациентов, принимавших Тенотен, превосходил улучшение, достигнутое у больных, принимавших Диазепам.



Рис. 6. Динамика среднего суммарного балла раздела «настроение» шкалы САН в зависимости от назначенного препарата


дни терапии

баллы

Безопасность препарата


В ходе исследования регистрировались все нежелательные явления, возникавшие на фоне приёма препаратов. Их частота в значительной степени отличалась при приеме Тенотена и Диазепама и составила соответственно 11,1% (5 пациентов) и 82,9% (29 пациентов). При приеме Тенотена возникавшие нежелательные явления не были связаны с приемом препарата. При приеме Диазепама наиболее характерными нежелательными явлениями были седация и дневная сонливость, миорелаксация, ортостатические нарушения. Не выявлено негативного влияния обоих препаратов на витальные функции (АД, ЧСС, показатели анализов крови и мочи).

Заключение


Проведенное исследование показало, что Тенотен является эффективным и безопасным средством для лечения невротических состояний, протекающих с анксиозными нарушениями. Анксиолитические свойства Тенотена незначительно (не достигая пределов статистической значимости) уступают таковым эталонного анксиолитика Диазепама. Преимущественное воздействие Тенотена на субъективные оценочные показатели тревоги и функционирования по сравнению с Диазепамом свидетельствуют о наличии анксиолитического эффекта, не сопровождающегося явлениями «поведенческой токсичности», свойственными производным бензодиазепина. Основными преимуществами Тенотена перед Диазепамом является высокий показатель безопасности препарата, проявляющийся в практически полном отсутствии побочных эффектов с возможностью титрации дозировок в широких пределах. На основании полученных данных можно рекомендовать препарат Тенотен для применения в качестве анксиолитического средства при тревожных состояниях у больных с пограничными психическими расстройствами.
Руководитель исследования:

Руководитель отделения новых средств и методов терапии

ГНЦС и СП им. В. П. Сербского, профессор, д.м.н.

А. С. Аведисова


Исследователь:

старший научный сотрудник, к.м.н.



Д. В. Ястребов



База данных защищена авторским правом ©bezogr.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница