Методические указания мук 3 721-98 3 Пищевые продукты и пищевые добавки. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище"



страница3/8
Дата22.04.2016
Размер1.29 Mb.
1   2   3   4   5   6   7   8

12. Парафармацевтики
Парафармацевтики - биологически активные добавки к пище, применяемые для профилактики, вспомогательной терапии и поддержки в физиологических границах функциональной активности органов и систем.

Суточная доза парафармацевтика или, в случае композиции, суточная доза действующего начала парафармацевтика, не должна превышать разовую терапевтическую дозу, определенную при применении этих веществ в качестве лекарственных средств, при условии приема БАД не менее двух раз в сутки.

Все растения, входящие в состав парафармацевтика, должны быть проверены по отечественной и международной нормативной документации в плане разрешения их применения в пищевой промышленности, а также в составе лекарственных чаев и сборов в соответствии с требованиями: Российской Фармакопеи (61 - 62); зарубежных Фармакопей (68); Методических указаний о порядке доклинического и клинического изучения препаратов природного происхождения и гомеопатических лекарственных средств (Минздравмедпром Российской Федерации 08.04.94); Flavouring substance sand natural sources of flavourings, 111 ed, Council of Europe, 1981; Flavors and Fragrance Materials. A Worldwide reference list of materials used in compounding flavors and fragrances with sources of supply, 1993.
12.1. Показатели подлинности некоторых лекарственных растений,

входящих в состав парафармацевтиков, и методы их определения
Растения, оказывающие влияние на центральную нервную систему
———————————————————————————————————————————————————————————————————————

|Наименование растения |Показатель |Метод |Литературный |

| | | |источник |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Женьшень (корень) |панаксозиды |ТСХ, КЦР | (62) |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Аралия маньчжурская |аралозиды А, В, С|ТСХ, ПМТ | (62) |

|(корень) | | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Лимонник китайский |эфирные масла |ГЖХ, ХМС, | (62, 67) |

|(семена) | | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Золотой корень (родиола |салидрозид |ТСХ, СФ | (62) |

|розовая) (корневище, |(антрагликозид) | | |

|корень) | | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Чай китайский (листья) |алкалоиды (кофе- |ГЖХ | (71) |

| |ин, ксантин) | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Валериана лекарственная |эфирное масло бо-|ГЖХ, ХМС | (65, 67) |

|(корневище, корень) |рниизовалерианат | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Синюха голубая |тритерпеновые |КЦР | (62) |

|(корневище, корни) |сапонины | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Душица обыкновенная |эфирные масла |В, ГЖХ | (61, 62) |

|(трава) | | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Пустырник пятилопастный |флавоноиды, алка-|КЦР | (62) |

|(трава) |лоиды (стахидрин)| | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Амми зубная (плоды) |флавоноиды (кел- |ХСФ | (63) |

| |лин) | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Пастернак посевной |фурокумарины |П, ФЛ | (63) |

|(плоды) | | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Вздутоплодник мохнатый |дигидросамидин |ГЖХ | (63) |

|(корневище, корни) |(пиранокумарины | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Мята перечная (листья) |эфирное масло |В, ГЖХ, ХМС | (61 - 67) |

| |(ментол, ментон, | | |

| |пинен, лимонен) | | |

———————————————————————————————————————————————————————————————————————


Растения, применяемые при атеросклерозе
———————————————————————————————————————————————————————————————————————

|Наименование растения |Показатель |Метод |Литературный |

| | | |источник |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Боярышник кровавокрасный |флавоноиды |ХСФ | (62) |

|(цветки, плоды) |(гиперозид) | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Роза коричная (шиповник) |витамин С |Т | (62) |

|(плоды) | | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Ламинария сахаристая |йод |Т | (62) |

|(слоевище) | | | |

———————————————————————————————————————————————————————————————————————
Растения, содержащие вещества, обладающие общеукрепляющим

и противовоспалительным действием
———————————————————————————————————————————————————————————————————————

|Наименование растения |Показатель |Метод |Литературный |

| | | |источник |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Ромашка аптечная (цветки)|эфирное масло |В, ГЖХ | (62) |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Череда трехраздельная |флавоноиды |ТСХ, К | (62) |

|(трава) |полисахариды | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Толокнянка обыкновенная |фенольные глико- |Т | (62) |

|(листья) |зиды (арбутин) | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Календула лекарственная |каротин, ликопин |ХСФ | (72) |

|(цветки) | | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Сосна лесная (почки) |эфирное масло |В, ГЖХ, ХМС | (61, 65-67) |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Девясил высокий (корневи-|инулин |КЦР | (62) |

|ще и корни) | | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Алтей лекарственный |полисахариды |КЦР | (62) |

|(корни) |(слизи) | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Шалфей лекарственный |эфирное масло |ГЖХ, ХМС | (65 - 67) |

|(листья) |(цинеол, туйон, | | |

| |сальвен) | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Зверобой продырявленный |флавоноиды |СФ | (62) |

|(трава) |(рутин) | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Сушеница топяная (трава) |флавоноиды |В | (62) |

| |(гиафалозид А) | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Подорожник большой |полисахариды |В, КЦР | (62) |

|(листья) |(галактоуроновая | | |

| |кислота) | | |

———————————————————————————————————————————————————————————————————————
Растения, оказывающие влияние на пищеварительную систему
———————————————————————————————————————————————————————————————————————

|Наименование растения |Показатель |Метод |Литературный |

| | | |источник |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Бессмертник песчаный |флавоноиды (изо- |СФ, ХСФ | (69, 63) |

|(цветки) |салилпурпозид) | | |

———————————————————————————————————————————————————————————————————————
Растения, содержащие горечи
———————————————————————————————————————————————————————————————————————

|Наименование растения |Показатель |Метод |Литературный |

| | | |источник |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Одуванчик лекарственный |инулин |КЦР | (62) |

|(корни) | | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Золотысячник зонтичный |горькие гликозиды|ХСФ | (62) |

|(трава) |(аллизарин) | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Вахта трилистная (листья)|горькие гликозиды|КЦР | (62) |

| |флавоноиды (ру- |СФ | |

| |тин) | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Аир (корневище) |эфирное масло |В, ГЖХ, |(61, 65-67) |

| |(каломен, камфен)|ХМС | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Тмин обыкновенный (плоды)|эфирное масло |В, ГЖХ, |(61, 65-67) |

| |(карвон, карвак- |ХМС | |

| |рон, лимонен) | | |

———————————————————————————————————————————————————————————————————————
Растения, обладающие слабительными,

закрепляющими и вяжущими свойствами
———————————————————————————————————————————————————————————————————————

|Наименование растения |Показатель |Метод |Литературный |

| | | |источник |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Лист сенны |производные ан- |СФ | (62 - 63) |

| |трацена (истизин)| | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Крушина ольховидная |производные ан- |СФ, ХСФ | (62) |

|(кора) |трацена | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Ревень тунгутский (корни)|производные ант- |СФ | (62 - 63) |

| |рацена (истизин) | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Стальник полевой (корни) |изофлавоноиды |ТСХ, СФ | (62) |

| |(ононин) | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Ольха серая (соплодия) |дубильные вещес- |КЦР | (62) |

| |тва | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Черемуха обыкновенная |дубильные вещест-|КЦР | (62) |

|(плоды) |ва амигдаллин | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Дуб чешуйчатый (кора) |дубильные вещест-|КЦР | (62) |

| |ва | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Бадан толстолистый |дубильные вещест-|КЦР | (62) |

|(корневище) |ва | | |

———————————————————————————————————————————————————————————————————————


Растения, обладающие диуретическими свойствами
———————————————————————————————————————————————————————————————————————

|Наименование растения |Показатель |Метод |Литературный |

| | | |источник |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Брусника (листья) |арбутин, дубиль- |КЦР | (62) |

| |ные вещества | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Можжевельник (плоды) |эфирное масло |В, ГЖХ | (62 - 63) |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Марена красильная |производные ан- |СФ | (62) |

|(корневище, корни) |трацена | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Василек синий посевной |антоцианы |СФ | (62) |

|(цветки) | | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Хвощ полевой (трава) |флавоновые глико-|ТСХ | (62 - 63) |

| |зиды | | |

|—————————————————————————|—————————————————|—————————————|—————————————|

|Горец птичий спорыш |флавоноиды |СФ, ТСХ | (62, 63) |

|(трава) |(авикулярин) | | |

———————————————————————————————————————————————————————————————————————

Сокращения: Б - биологический, БХ - бумажная хроматография, В - весовой, ГЖХ - газожидкостная хроматография, ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография, СФ - спектрофотометрия, ФЛ - флуориметрия, ХСФ - спектрофотометрический анализ с предварительным хроматографическим разделением образца, ТСХ - тонкослойная хроматография, П - полярография, ПТ - потенциометрическое титрование, Т - титрование, ХМС - хромато-масс-спектрометрия, КЦР - качественная цветная реакция.


12.2. Экспериментальное изучение функциональной активности

парафармацевтиков
Физиологический уровень содержания действующих начал многих парафармацевтиков в клетках и тканях организма не известен (например, биогенные амины, олигопептиды, гликозиды, органические кислоты, сапонины и др.), равно как и не известна физиологическая потребность в них взрослого здорового человека. Более того, у достаточно большого количества таких БАД вообще не идентифицированы активные компоненты, т.е. действующие начала. Примером таких соединений могут служить экстракты, получаемые из сложных комплексов пищевых и лекарственных растений и других видов природного сырья. Отсутствие нормы количественного содержания в организме действующих веществ парафармацевтиков, а также физиологической потребности в них, в ряде случаев вызывает необходимость оценки их действия на организм в целом или отдельные его системы и органы, т.е. возникает задача исследования функциональной активности парафармацевтиков.

Назначение парафармацевтиков, состоящих из лекарственных растений с высоким уровнем содержания высокоактивных действующих начал без четко установленных доз и четкого знания механизмов действия, в ряде случаев может привести к тому, что реакции компенсаторно-адаптационного характера могут оказаться неадекватными: более сильными, чем нужно, или ослабленными. Это может стать причиной развития последующих патологических изменений в организме. Так, например, если при общем адаптационном синдроме секреция глюкокортикоидов окажется чрезмерной, они будут угнетать развитие иммунологических, неспецифических защитных реакций (воспаление), и тогда резко повышается риск развития огромного числа заболеваний, связанных с недостаточной функциональной активностью иммунной системы (135).

Целью данного раздела методических указаний является выявление влияния БАД-парафармацевтиков на показатели систем, участвующих в механизмах развития компенсаторно-приспособительных реакций, на основании которых можно было бы судить, в конечном счете, об эффективности некоторых видов БАД-парафармацевтиков, которая в большинстве случаев заключается в их профилактическом (в отношении развития патологических процессов) или общеукрепляющем действии.
Основные отличия БАД-парафармацевтиков от лекарств
а. БАД-парафармацевтики в большинстве случаев являются источниками природных компонентов пищи, не обладающих питательной ценностью, однако относящихся к незаменимым факторам питания - органическим компонентам пищевых и лекарственных растений, продуктов моря и компонентов животных тканей. Реже действующие начала БАД-парафармацевтиков могут быть получены биотехнологическими или химическими способами. К БАД-парафармацевтикам относятся и продукты, приготовленные на основе композиций микроорганизмов, предназначенные для нормализации и поддержания микробиоценоза (эубиотики/пробиотики). Действующие начала БАД-парафармацевтиков специфически поддерживают или регулируют в физиологических пределах функции отдельных органов и систем. Применяются исключительно "per os". Реализуются в свободной продаже как через специальные отделы продовольственных магазинов, так и через отделы безрецептурных средств аптек. При использовании БАД-парафармацевтиков в качестве вспомогательных средств при диетотерапии заболеваний человека или в качестве специфических профилактических средств перед их применением необходима консультация врача-специалиста.

б. Эффект БАД-парафармацевтиков реализуется путем инициации универсальных механизмов адаптационно-приспособительных реакций организма на воздействие раздражителей самой различной природы.

в. Количественные изменения параметров функционирования систем и органов организма лежат в пределах их физиологической нормы.

г. Широкий (гораздо более чем у лекарств) диапазон используемых доз, при которых БАД-парафармацевтики оказывают свое нормализующее и корректирующее действие на функции отдельных органов и систем организма человека при отсутствии токсичных и побочных эффектов.


Принципы экспериментального изучения

БАД-парафармацевтиков
а. Учитывая комплексность и плейотропность физиологических эффектов БАД-парафармацевтиков при изучении их эффективности, предпочтение следует отдавать экспериментальным моделям "in vivo".

б. Исходя из абсолютной предопределенности алиментарного пути поступления пищевых веществ, все изучаемые БАД-парафармацевтики должны вводиться при их экспериментальной оценке "per os".

в. Тестированию следует подвергать готовую к применению форму БАД-парафармацевтика, а не отдельные компоненты, входящие в ее состав, на уровне доз, рекомендованных для человека (использую общепринятые для этого в токсикологии и фармакологии методики пересчета, в т. ч. на кг массы тела)

г. При оценке действия БАД-парафармацевтиков необходимо исследовать их влияние на системы, участвующие в формировании реакций острой фазы или общих механизмов реализации адаптационного синдрома.


Основные методические подходы к экспериментальной

оценке эффективности БАД-парафармацевтиков
Большое разнообразие адаптационных неспецифических защитно-приспособительных реакций организма на раздражители различного рода крайне затрудняет оценку функциональной активности БАД-парафармацевтиков на системы сохранения динамического гомеостаза организма. Однако, как известно, все системы, участвующие в реакциях острой фазы, тесно связаны друг с другом посредством различного рода медиаторов, пептидов, гормонов, трофических факторов, лимфокинов через соответствующий рецепторный аппарат (136). Иными словами, любое изменение одной системы обязательно приводит к изменениям в других системах. В этой связи выбор исследуемых систем диктуется набором преимущественных эффектов БАД-парафармацевтика.

Как известно, основным эффектом БАД-парафармацевтиков является повышение резистентности организма к инфекциям, стрессорным, агрессивным воздействиям химической и физической природы. Такие эффекты БАД-парафармацевтиков в большинстве случаев обусловлены положительным влиянием их на различные звенья иммунной и детоксикационной систем организма и другие общие механизмы адаптационно-приспособительных реакций, в т. ч. за счет поддержания функции антиоксидантных систем организма.

Вышеизложенное позволяет констатировать, что оптимальная схема определения функциональной активности БАД-парафармацевтиков должна включать изучение их влияния на систему иммунитета, резистентность к стрессорным воздействиям разнообразной природы (физическая нагрузка, длительный стресс, химические и т.д.) и на окислительно-антиокислительный статус организма. Правильность именно такого подхода к экспериментальной оценке эффективности БАД-парафармацевтиков вытекает из известных и многократно доказанных учеными разных стран фактах о том, что поражение именно этих систем лежит в основе наиболее распространенных заболеваний человека. Взаиморегуляция нервной, иммунной и окислительно-антиокислительной систем определяет надежность их совместной деятельности. Нарушение же функциональной активности одной из этих систем резко повышает риск развития функциональных расстройств общих механизмов защитно-приспособительных реакций на воздействие факторов окружающей и внутренней среды организма человека. Так, например, нарушение нейрорегуляторных механизмов реализации адаптационного синдрома может играть важную роль в патогенезе иммунологических расстройств и дизрегуляции радикальных окислительных процессов, а иммунологические механизмы, в свою очередь, могут участвовать в патогенезе заболеваний центральной нервной системы и формировании окислительного стресса (136).

Учитывая это, для большей информативности и удешевления исследований эффективности БАД-парафармацевтиков следует использовать унифицированные экспериментальные модели. Примером может служить модель истощающей физической нагрузки, которая кроме непосредственного изучения адаптогенного действия БАД-парафармацевтика дает возможность исследования его влияния на показатели иммунной (ФНО, ИЛ-2) и окислительно-антиокислительной (МД, каталаза) систем. Использование данной модели позволяет установить функциональную, энантиостатическую безопасность (Mangum, Towle, 1977) БАД-парафармацевтиков для здоровья человека, тем самым предопределяя обязательность такого рода исследований.

В случае, когда назначение БАД-парафармацевтика предполагает наличие какого-либо преимущественного эффекта или эффектов (радиопротекторного, иммуномодулирующего, антиоксидантного и т. д.) необходимо дополнительное изучение активности таких БАД в экспериментах, моделирующих соответствующие нарушения.

Так, для определения специфических эффектов БАД-парафармацевтиков можно использовать следующие методические подходы:

- радиопротекторного действия БАД-парафармацевтиков - мышей облучают сублетальными дозами рентгеновского излучения (200-300 Рад) и изучают влияние БАД на показатели иммунной системы, с добавлением методов оценки пролиферативной и антителообразующей активности клеток селезенки и ОАО системы;

- иммуномодулирующего действия БАД-парафармацевтиков - мышам вводят циклофосамид или циклоспорин А (применение того или иного иммунодепрессанта определяется преимущественным действием БАД на конкретное звено иммунной реакции) и изучают влияние БАД на показатели иммунной системы с добавлением методов определения пролиферативной и антителообразующей активности клеток селезенки мыши;

- антиоксидантного действия - мышам вводят раствор четыреххлористого углерода и изучают показатели ОАО системы, с добавлением методов определения диеновой коньюгации ПНЖК и гидроперекиси липидов;

- резистентности к инфекциям - мышей заражают штаммом S.typhi и изучают показатели иммунной системы с добавлением метода определения неспецифической резистентности к инфекциям;

- изучение адаптогенного действия парафармацевтиков проводят на стандартных моделях различных экстремальных условий (повышенная физическая нагрузка, гиподинамия), а также исследуют эмоциональные поведенческие реакции животных.
Лабораторные животные
Для изучения функциональной активности БАД-парафармацевтиков различной природы используют мышей-самцов линии CBA/CaLacSto. Количество животных в опытной группе следует определять с учетом используемой модели исследования, кратности обследования животных и подсчета статистически достоверных результатов (137). В качестве контроля используют группу здоровых интактных мышей той же линии.
Модель истощающей физической нагрузки
Влияние на общую физическую выносливость следует определять на мышах с помощью стандартной методики - плавания животных в бассейне с температурой воды (20+-0,5)° С. Для уменьшения вариабельности получаемых результатов к каждой мыши подвешивают груз (5% от массы тела), не затрудняющий движения животного.

Исследуемую добавку вводят животным внутрижелудочно за 40 мин до помещения их в бассейн. Контрольным животным вводят тот же объем дистиллированной воды или физиологического раствора. Продолжительность плавания регистрируют в секундах. Контрольную и опытную группы животных делят на две подгруппы. Первую подгруппу мышей забивают сразу же после проведения опыта, выделяют селезенку (для изучения иммунной системы), печень и эритроциты (для изучения ОАО системы). Вторую подгруппу животных забивают спустя 1 ч после опыта и также выделяют селезенку, печень и эритроциты для изучения темпов восстановления исследуемых показателей (138).

1   2   3   4   5   6   7   8


База данных защищена авторским правом ©bezogr.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница