Интервью с доктором Леонидом А. Гавриловым, Ph. D



Скачать 286.57 Kb.
Дата11.05.2016
Размер286.57 Kb.
Интервью

С доктором Леонидом А. Гавриловым, Ph. D.

Это - оригинальная расшифровка стенограммы интервью с доктором Леонидом А. Гавриловым, Ph. D. Отредактированная и сокращенная версия этого интервью издана в научном прошедшем экспертную оценку Журнале Медицины Анти-старения:

"ДЕТАЛИ ГОЛОВОЛОМКИ. Интервью с Leonid A. Gavrilov, Ph. D. "

Журнал Медицины Анти-старения, 2002, 5 (3): 255-263.



Интервью (pdf файл)

Http: // www. catchword. com/titles/10945458. htm

Вопрос 1:

Доктор Гаврилов, каковы Ваши биографические данные как Вы стали заинтересовались изучением старения и долголетия?
Я имею степень магистра по химии (химической кинетике и энзимологии) и Ph. D. в биологии (генетика), оба от Московского Государственного университета, Россия.

Затем я провел десятилетие интенсивного исследования и самообразования, написав книгу " Биология Продолжительности жизни ", которая была издана в Соединенных Штатах в 1991.


При работе на этой книге я попытался понять, что есть старение, и почему мы стареем и умираем.
Так что, я был должен делать обширный и критический обзор из многочисленной научной литературы по старению и долголетию, пробуя примирить различные данные и теории.
Я также собрал и анализировал тысячи таблиц продолжительности жизни (данные выживания продолжительности жизни) для различных человеческих популяций и других биологических видов. Это было огромное количество работы, которая была выполнена в сотрудничестве с доктором Наталией Гавриловой (моя жена). Нам повезло, что нам удалось получить множество новых данных, которые цитируются теперь в научной литературе.
Написание книги было хорошим способом самообразования в вопросах изучения старения. Откуда я знаю, что это само-образование было правильным? Ну, имеются некоторые индикаторы. Например наша книга выбрана и цитируется энциклопедией "Encyclopaedia Britannica" как рекомендуемая ссылка по теме долголетия. Эта книга также получила положительные отзывы, опубликованные в десятке научных журналов, включая Nature, British Medical Journal, BioEssays и т.д, и более чем сотня цитирований в научной литературе. Так, возможно наше исследование и усилия самообразования не были напрасными.
Пять лет назад мы иммигрировали в Соединенные Штаты из России, и это было другое очень хорошее испытание для наших научных работ когда мы подали заявку на финансирование исследований в этом новом и высоко конкурентной среде. Нам повезло, что нам предоставили исследовательские гранты от Национального Института на Старении, NIH, для изучения наследственной передачи человеческого долголетия, и родительских возрастных эффектов (влияние родительского возраста в представлении человека на продолжительность жизни человека).
Так, мы сумели продолжить нашу исследовательскую работу и профессиональные публикации по человеческому долголетию в этой новый, высоко конкурентной среде. Возможно несколько иронично, что моя научная биография теперь представлена в "Кто есть Кто в Америке", - Кто издании маркиза Кто есть Кто, хотя я - все еще гражданин России.
Большее количество информации относительно моей научной биографии доступно на нашем сайте "Распутывание Тайн Человеческого Долголетия" :

Http: // www.src.uchicago.edu / ~ gavr1/
Это - ответ на первую часть вашего вопроса относительно моей научной биографии. Ответ на вторую часть вашего вопроса, как я заинтересовался изучением старения и исследованием долголетия, будет намного короче и возможно более забавен.

Решение изучать старение было сделано рано в моей жизни, когда школьные годы подходили к концу, и срочно встал вопрос, что я должен делать дальше. Я был тогда идеалистически настроен, и я читал много научной фантастики. Так, я думал, что возможно единственный способ преуспеть в действительно заслуживающих внимания проектах (таких, как понимание о том, как человеческий мозг думает, или глубокое исследование космоса) состоит в том, чтобы иметь достаточно времени, чтобы выполнить их. Таким образом я решил начать с проблемы старения, чтобы преодолеть временные ограничения, в качестве прелюдии для более интересных дел... я также думал, что, чтобы быть способным понять химию старения и сделать препарат анти-старения, я должен начать как студент университета на отделении Химии.


Разве это не забавным? Может быть, но я не сожалею о моих решениях.
Я получил бесплатное, но довольно хорошее начальное образование в Отделе Химической кинетики, основанном Нобелевским лауреатом Николаем Семеновым - известным открывателем цепных реакций свободных радикалов . Так, свободно-радикальная теория старения и механизмов защиты от повреждения антиоксидантами стала знакомой мне в самом начале моей научной карьеры.
Я был также очень увлечен мощью количественного подхода в науке - действительно удивительно, что возможно провести различие между запутанными конкурирующими механизмами (гипотезами) химических реакций только путем количественного анализа точных временных траекторий (кинетика) на концентрацию компонентов и продуктов реакции. Моя немедленная мысль была, что возможно подобный количественный подход мог бы применяться к биологической проблеме старения - чтобы раскрыть механизмы старения через количественный анализ кинетики возрастной смертности.
Именно эта научная идея относительно количественного анализа сформировала все мои дальнейшие исследовательские усилия . Оценка большой силы количественного подхода была укреплена моим дальнейшим образованием и исследовательской работой на степень доктора философии по генетике. Действительно удивительно, что сама идея генов, их существование в парах (аллелях), их случайная и независимая сегрегация в потомке и идея доминирования - все это пришло в голову Грегору Менделю в результате его глубокого количественного анализа простых наблюдений частоты появления признаков в родителях и потомках. Позже этот чисто количественный подход к анализу частотности признаков также позволил Нобелевскому лауреату Томасу Ханту Моргану выяснять, что гены организованы в группах линейным способом (в хромосомах), сделать карты генов и обнаружить явление кроссинговера. Наконец другой Нобелевский лауреат, Барбара Макклинток обнаружила явление генетической неустойчивости и "скачущие гены" (транспозоны, длинные прыгающие гены), только через количественный анализ простых наблюдений на изменении цветов среди зерен кукурузы!
Я нахожу особое обаяние в этих изящных исследованиях, где большие научные открытия сделаны только через умный количественный анализ очень простых наблюдений, а не причудливые и дорогие ультрасовременные методы. Эти исторические примеры убедили меня в самом начале моей научной карьеры, что наиболее мощный научный инструмент - все-таки человеческий мозг.
Так, вся моя дальнейшая работа исследования была сделана в этой традиции размещения главного акцента на человеческом научном интеллекте. Этот количественный подход можно в итоге резюмировать следующим девизом: "думай, измеряй и считай; считай, измеряй и думай." Вот почему полное название нашей книги не просто "Биология Продолжительности жизни", а скорее "Биология Продолжительности жизни: Количественный Подход." Количественный подход стал краеугольным камнем всех наших научных исследований.

Вопрос 2:

Пожалуйста опишите ваше текущее положение ваши научные обязанности

Я - удачливый получатель (Основной исследователь) Независимого научного гранта от Национального Института Старения, NIH, который обеспечивает меня 5 годами защищенного времени для исследования старения и долголетия.


Моя научная ответственность (как я ее понимаю) - это проводить исследовния и публиковать новые соответствующие данные в научных журналах, прошедшем экспертную оценку. Например, недавно мы разработали и опубликовали новую теорию объединения старения и долговечности, основанную на подходе надежности. Эта новая теория дает общее объяснение старения для организмов, а также для технических устройств. Она была опубликована Журналом Теоретической Биологии и привлекла внимание средств массовой информации, включая журнал "The Scientist".
Я также разработал курс "Биодемография Человеческой Смертности и Долговечности", который я преподаю в Университете Чикаго. Преподавательская деятельность очень полезна для научного исследования, потому что она побуждает прояснять научные проблемы для студентов до такой степени, когда начинаешь понимать их сам. Например, наша недавняя научная статья "Эволюционные Теории Старения и Долговечности" была написана и издана в значительной степени благодаря преподавательской деятельности.
Мне повезло, что я работаю в Центре Старения, NORC/ Университет Чикаго с такой стимулирующей рабочей средой, что я обычно забываю о времени, работая до 1-2 часов утра включая выходные.
Другими словами, я действительно счастлив заниматься моей работой за исключением того, что первый год моего 5-летнего гранта уже прошел ...

Вопрос 3:

По Вашему мнению, что есть старение, как оно происходит, и как, оно выражается в человеческой клинической болезни?

Старение - собирательный термин для ряда процессов, которые вносят вклад в ухудшение здоровья и в конечном счете в смерть с течением времени (календарный возраст).



Другими словами любой процесс, который вносит вклад в возрастное снижение работоспособности, производительности, и здоровья есть компонент процесса старения, который заслуживает нашего внимания и вмешательства.
Старение можно понимать как группу процессов, ответственных за такие проявления как увеличивающийся риск непрочности, немощности, заболеваемость (для возрастных дегенеративных болезней в особенности) и в конечном счете увеличивающие процент смертности.
Эта интерпретация старения согласуется с общим определением стареющей системы в математической теории надежности и технике обеспечения надежности, как системы, демонстрирующей увеличение степени сбоев по мере увеличения возраста. Сбой - такой результат, когда система отклоняется от оптимистично ожидаемого и желательного поведения (" терпит неудачу").
Главная проблема при изучении старения состоит в том, что оно является многоголовым монстром, имеет много типов сбоев и часто с многократными сбоями. Поэтому попытка описывать это сложное многомерное явление через изменение только одного индекса - называемого "биологический возраст", или "физиологический возраст", или "реальный возраст" может оказаться чрезмерным упрощением, вводящим в заблуждение. Более адекватный научный язык для описания явления старения мог бы быть найден в общей теорией систем и в теории надежности в частности.
Интересно, что теория надежности предсказывает, что система может ухудшаться с возрастом, даже если она построена из нестареющих элементов с постоянной степенью сбоев. Ключевой вопрос здесь - избыточность незаменимых элементов в системе, которая является ответственной за явление старения. Другими словами, каждый отдельный шаг разрушения/ухудшения системы, может покажется очевидно случайным (не старение, а только отдельный случайный сбой), но если отказ всей системы требует последовательности нескольких таких шагов (а не только единственного разрушающего шага), то возможно, система в целом имеет поведение старения.
Почему это важно? Потому что значение благоприятного противостареющего вмешательства часто подрывается утверждениями, что не доказано, что это вмешательство задерживает сам процесс старения, но вместо этого оно просто задерживает или "скрывает" некоторые отдельные проявления старения.
В отличие от этих пессимистических представлений, теория надежности говорит, что, возможно, нет никакого основополагающего элементарного "самого процесса старения" - вместо этого старение, это, возможно, в значительной степени, свойство избыточной системы как целого, потому что она имеет сеть путей разрушения, каждый из которых связывается с отдельными проявлениями старения (типами сбоев). Поэтому, нас не должна сбивать с пути частичность успеха каждого отдельного противостареющего вмешательства, но вместо этого мы можем оценить идею о том, что мы имеем так много возможностей противостоять старению многочисленными различными способами.
Таким образом, усилия, направленные на то, чтобы понять пути и ранние стадии возрастных дегенеративных болезней не должны быть отброшены как несоответствующие к пониманию "истинного биологического старения". Напротив попытки строить Берлинскую стену между биогерентологией и клинической медициной являются контрпродуктивными. В конце концов, главная причина, почему люди действительно обеспокоены старением - в том, что это связано с ухудшением здоровья и увеличением заболеваемости. Наиболее важные направления возрастных изменений - те, которые делают более старых людей больными.

Вопрос 4:

Как за последние годы изменились взгляды научного сообщества на проблемы старения? Имеется ли согласие относительно того, что такое старение и как оно происходит? Каковы наиболее важные споры в этой области в настоящее время?
Представления о старении сильно изменились. Они также стали более разнообразными и полярными в последние годы.
Только десятилетие назад было почти достигнуто согласие в том, что старение рассматривалось как необратимый, универсальный и внутренне присущий процесс. Также старение часто рассматривалось как неизменный фундаментальный процесс, с которым мало что можно поделать. Например, считалось, что мутации могут только сокращать продолжительность жизни, но не увеличивать его. И даже если некоторые мутанты жили, дольше, предполагалось, что это делается за счет искалеченной жизни. Старение рассматривалось как обобщенное ухудшение, и, поэтому, поиск определенных вмешательств с очень большими положительными результатами на продолжительность жизни рассматривался как полностью бесполезная задача, обреченная на неудачу по фундаментальным причинам (см. ниже). Также считалось, что каждая биологическая разновидность имеет определенную максимальную продолжительность жизни, которая является неизменной в пределах данной разновидности.
Мы хорошо помним 1980-ые, когда мы сначала оспаривали концепцию определенной максимальной продолжительности жизни для определенного вида, спорили, что нет никакого установленного предела долголетия, и даже предложили теорию надежности старения, предсказывающую замедление и выравнивание смертности в пожилом возрасте. Дебаты были горячими, и только после публикации нашей книги, в 1991 наши аргументы были приняты серьезно.

Теперь мы с радостью наблюдаем, что идея установленной максимальной продолжительности жизни отвергнута многими другими исследованиями, и что имеется настоящий ажиотаж вокруг замедления смертности в пожилом возрасте, которое было описано и объяснено в нашей книге. Идея неизменности старения также оспаривается теперь в профессиональных научных журналах.


Изучение старения теперь находится в состоянии изменения парадигмы, или, откровенно говоря, научной революции. Споры неизбежны в такие переходные периоды, и они действительно существуют.
Наиболее важный текущий спорный вопрос связан с эволюционным объяснением старения. Биологи-эволюционисты были всегда очень щедры по отношению к геронтологам в плане советов и помощи в том, как проводить исследования старения "в тех направлениях, которые, вероятно, будут плодотворны". Удивительно, эта щедрая интеллектуальная помощь, оказалось, была чрезвычайно вредной для изучения старения. Это случилось, потому что эволюционная теория интерпретировалась таким образом, что поиск мутаций с единственным геном (или продлевающее жизнь вмешательство) с очень большими положительными результатами(влияниями) на продолжительность жизни рассматривались как полностью бесполезная задача, обреченная на неудачу по фундаментальным эволюционным причинам. Исследователи были убеждены мощными эволюционными аргументами Джорджа Виллиамса, что "… естественный выбор будет всегда в самой большой оппозиции к упадку наиболее склонной к старению системы" и, поэтому:
"Старение должно всегда быть обобщенным ухудшением, и никогда в значительной степени не из-за изменений в отдельной системе. … Это заключение изгоняет 'фонтан юности' в лимб научных невозможностей, где другие человеческие стремления, такие, как вечный двигатель и 'суперчеловек' Лапласа уже были помещены другими теоретическими соображениями. Такие заключения всегда неутешительны, но они имеют желательное последствие направить исследования в тех направлениях, которые, вероятно, будут плодотворны. " [Williams, G.C. (1957)Pleiotropy, natural selection and the evolution of senescence. Evolution 11, 398­411].
В результате этого торжествующего эволюционного идеологического наставления, много захватывающих возможностей исследований в интересах увеличения продолжительности жизни были упущены в течение половины столетия, пока недавнее и удивительное открытие мутантов с единственным геном со значительно продленной долговечностью не было в конечном счете сделано, несмотря на все обескураживающие предсказания и предупреждения, основанные на эволюционных аргументах.
Недавние открытия мутаций, увеличивающих продолжительность жизни, были захватывающими. Мутация с единственным геном (daf-2) более чем удваивает продолжительность жизни нематод при том, что они остаются активными, полностью фертильными (вопреки предсказаниям некоторых эволюционных теорий), и с нормальными показателями обмена веществ. Другая мутация с единственным геном, называемая Мафусаил, продлевает среднюю продолжительность жизни фруктовых мух примерно на 35 %, увеличивая также их сопротивление различным формам стресса, включая голодание, высокую температуру, и ядовитые химикаты. Наконец, было обнаружено, что мутация с единственным геном у мышей, продлевает их продолжительность жизни примерно на 30 % и также увеличивает их сопротивления ядовитым химикатам.
Исследователи вовлеченные в эти работы, пришли к следующему выводу: "область исследования старения была полностью преобразована в прошлом десятилетии. … Когда изменяются отдельные гены, животные которые должны стареть, остаются молодыми. В людях, эти мутанты были бы аналогичны девяностолетнему, который выглядит и чувствует на сорок пять. На этом основании мы начинаем думать о старении как о болезни, которая может быть вылечена, или по крайней мере, отсрочена. … Область старения начинает взрываться, потому что так многие как вдохновлены относительно перспективы поиска - и обнаружения - причин старения, и возможно даже самого источника молодости." [Guarente, L. и Kenyon, C. (2000) Genetic pathways that regulate ageing in model organisms. Nature 408, 255­262].

Теперь, когда продляющие жизнь мутации с единственным геном найдены, биологи-эволюционисты получили задачу примирить эти открытия с их теориями. Однако, геронтологам также придется изучить урок, преподанный ущербом, нанесенным десятилетиям исследований в неверном направлении, когда поиск главных продлевающих жизнь мутаций и других вмешательств для расширения жизни был приравнен эволюционными биологами к строительству вечного двигателя.


Таким образом, мы действительно живем в интересное время, когда появляются новые идеи!

Вопрос 5:



Можно ли повлиять на старение, и если да, то как можно в него вмешаться?
Хорошо, мой ответ на этот вопрос может быть довольно необычен, и поэтому это может требовать детального обоснования.
Человеческое старение, кажется, уже сильно изменено в развитых странах за последние 50 лет, хотя эти существенные изменения(замены) еще не полностью поняты и оценены, и научным сообществом и общественностью.
Это замечательное изменение в графике человеческого старения в значительной степени игнорируется исследователями и обществом, потому что эти исторические изменения были слишком медленны и постепенны для человеческого восприятия (подобно историческим изменениям в графике человеческого развития, известном в антропологии как явление 'акселерации'), и мы все еще не понимаем точно, почему и как это происходит.
Теперь, позвольте мне дать некоторое обоснование, почему, если мы подвергаем сомнению и возможно пересматриваем традиционную идею относительно неизменности человеческого старения.
Идея неизменности старения поддерживалась в прошлом демографическими наблюдениями, что увеличение средней (ожидаемой) продолжительности жизни было вызвано главным образом, предотвращением смертей в молодом возрасте, в то время как показатели смертности в старшие возрасты (скажем, за 80) остались удивительно устойчивыми. Эта концепция известна в демографии как 'опрямоуголивание кривой выживания' - потому что кривая выживания (число оставшихся в живых как функция возраста) приняла в более прямоугольную форму. Согласно этой концепции мы развивались в сторону общества с очень немногими случаями смерти в более молодом возрасте, и 'сжатию смертности' в старшем возрасте, поскольку большее количество людей остается в живых к максимальному возможной человеческой продолжительности жизни. Этот фиксированный биологический предел человеческой долговечности, считался определенным неизменным процессом старения.
В 1985, мы оспаривали эту традиционную концепцию в нашей работе "Новая тенденция в снижении человеческой смертности: опрямоуголивание кривой выживания", опубликованной Журналом Американской Ассоциации Старения (Возраст, 1985, v. 8, p. 93). В частности, мы обнаружили новую тенденцию в снижении смертности в развитых странах как Швеция после 1950-ых - преимущественное и ускоряющееся уменьшение в показателях смертности среди особенно пожилых людей. Это парадоксальное наблюдение было позже опубликовано в более разработанной форме в нашей книге в 1991.
Эти результаты оспаривали существующую научную парадигму неизменности старения, и поэтому они неоднократно подвергались отрицанию. Сначала, эти результаты просто игнорировались, как будто они не существовали, затем было подвергнуто сомнению качеств данных смертности среди самых старых. Наконец, когда беспрецедентное историческое снижение смертности среди самых старых больше нельзя было игнорировать или оспаривать, были сделаны заявления, что это не связано с изменениями в человеческом старении, а представляет собой нежелательные последствия медицинского успеха в поддержке жизни, по мере того, как жизнь все большего числа людей сохраняется искусственными средствами в очень слабом и деградирующем состоянии.
Ключевой вопрос здесь - то, что не только показатели смертности начинают уменьшаться преимущественно среди самой старшей возрастной группы, но что их состояние здоровья (в пределах той же самой возрастной группы) значительно улучшилось со временем. Таким образом, график проявления признаков старения сильно изменился за последние 50 лет в развитых странах, и эта благоприятная тенденция, кажется, ускоряется с течением времени .
Если человеческое старение уже изменено, то возникает следующий вопрос - почему это происходит? Я к сожалению, не знаю ответ на этот вопрос, однако имеются некоторые правдоподобные рабочие гипотезы, для исследования

Замедление старения может быть частично связано с улучшением питания среди более поздних поколений - история питания в раннем возрасте - это фактически очень серьезный вопрос, потому что тривиальный дефицит микронутриентов (то есть витаминов и т.д.) имеет то же самое разрушительное воздействие на целостность ДНК, как ионизирующее излучение (данные профессора Брюса Эймса в Berkeley). Люди испуганы угрозами радиоактивного загрязнения, но они получают намного больше ущерба своему ДНК от тривиального дефицита микронутриентов. В прошлом столетии происходило замечательное усовершенствование потребления витаминов, и это, возможно, внесло вклад в наблюдаемую отсрочку проявлений старения. Например, Соединенные Штаты начали добавлять витамин D к молоку и некоторым другим молочным продуктам начиная с 1930-ых из-за высокой распространенности рахита и остеомаляции в северном климате в то время. Мы знаем теперь, что добавление витамина D, наряду с кальцием в молоке, также уменьшает риск переломов кости у пожилых женщин через устранение остеопорза.


Другой возможный фактор содействия отсрочке старения может быть историческое снижение заболеваемости в молодом возрасте. Накапливаются факты, что многие болезни и немощи старшего возраста имеют корни в инфекциях, перенесенных в молодом возрасте. Например, хроническое воспаление, которое является обычным для многих инфекционных болезней, также связано с более поздним началом артрита, атеросклероза, диабета, болезни Альцгеймера и рака. Возможно через улучшение санитарных условий, антибиотики, улучшенную иммунную реакцию благодаря лучшему питанию и прививкам, эффекты ранних инфекций в пожилом возрасте, были частично устранены.

Другими словами, много людей ожидали, что средство от старения может появиться в форме волшебной пилюли (препарат анти-старения). Вместо этого, мы в значительной степени пропустили реальный и продолжающийся прогресс замедления старения, потому что это было настолько непредвиденно и постепенно (слишком медленно для человеческого восприятия).


Как долго эта историческая тенденция улучшения старения продолжится? Как далеко она будет зайдет? Можно ли ускорить этот благоприятный процесс? Это хорошие вопросы для изучения, в дополнение к традиционному поиску препаратов анти-старения.
Мое личное мнение - возможно, будущие поколения, будут удивлены, почему мы пропустили некоторые простые и доступные способы вмешательства, тратя столько усилий на дорогие и сложные тупиковые проекты. Это - все равно, что создавать полную последовательность ДНК для больных цингой того, чтобы просто дать им лимон ...
Конечно, старение - не такая простая вещь, как цинга, и наиболее вероятный сценарий на будущее - ряд частичных успехов вместо одного крупного прорыва. Мы должны понять текущие тенденции исторического улучшения старения и пробовать ускорить их.
Возможно мы должны уделить больше внимания скрытым заразным болезням в молодом возрасте, предотвращению про-воспалительных состояний и радикально изменить всю культуру человеческого питания. Например, обнадеживающие достижения в борьбе с курением в США дают некоторую надежду, что возможно подобные усилия могли бы применяться, чтобы уменьшить управлять эпидемию тучности в этой стране. Пища, с высоким содержанием витаминов, важных минералов и других микронутриентов, волокон, низким содержанием калорий и животных жиров может иметь большое влияние на дальнейшую отсрочку возрастных дегенеративных болезней в пожилом возрасте.
Подводя итоги, мы можем теперь говорить о большой пластичности старения в противоположность предыдущей концепции неизменности старения. Подтверждая пластичность старения, я не желаю подорвать важность будущих возможных фармакологических вмешательств в процесс старения и другие потенциально многообещающие подходы, включая клеточную ячейки. Напротив эти новые экспериментальные подходы могут иметь яркое будущее, потому что даже намного более простые подходы тоже работают!

Вопрос 6:

Каково текущее состояние исследований старения?

Как мы могли бы улучшить продолжающиеся исследовательские усилиях, чтобы понять и вмешаться в человеческое старение?


Текущее состояние исследований старения может быть описано как парадоксальное. С одной стороны, почти каждый месяц мы слышим в средствах массовой информации о новых захватывающих открытий в изучении старения. Это создает впечатление, что изучение старения сейчас процветает.
Что мы не слышим в новостях - это то, сколько интересных возможностей исследования потеряны из-за недостаточного финансирования и как отчаялись ученые в своих попытках получить финансирование исследований старения. В настоящее время только 10-20 % научно-исследовательских работ по старению финансируется, так что большинство многообещающих научно-исследовательских работ не имеет даже шанса начаться.
Намного более щедрое финансирование исследований старения - сейчас ключевой вопрос, если мы действительно желаем улучшить продолжающиеся исследовательские усилия, чтобы понять и вмешаться в человеческое старение.
Рассмотрим например нашу исследовательскую группу. В настоящее время мы вынуждены тратить больше чем половину нашего профессионального времени на бумажную работу, только чтобы получить финансирование исследований - подача предложений исследования, их пересмотр в ответ на комментарии после рассмотрения, снова подача пересмотренных предложений, и весь этот бесполезный круг повторяется снова и снова и снова! Какая бесполезная трата драгоценного профессионального времени, которое могло бы использоваться намного более продуктивно непосредственно для исследовательских работ! Наши контакты с другими коллегами подтверждают, что наша ситуация не уникальна, так что бесполезная трата профессионального времени и усилия на составление документов (описания проектов, пересмотры и повторные подачи) действительно вызывают тревогу.
К настоящему времени мы имеем три многообещающих научно-исследовательских проекта по старению и изучению долговечности, которые принадлежат к категории "высокий риск - высокая прибыль", и поэтому не имеют никаких возможностей, финансирования обычным способом. Мы бы с радостью передали эти проекты для рассмотрения частным филантропам, таким, как Билл Гейтс или Джордж Сорос, если они захотят поддержать изучении старения. Также при поддержке частных фондов, как, например Фонд Макартура, так много интересных проектов по старению могли бы быть воплощены!
Радикальное усовершенствование финансирования исследований старения срочно необходимо, если мы действительно желаем использовать творческий потенциал исследователей в полной мере вместо траты его на документы.

Вопрос 7:



Какой наиболее многообещающие направления исследования и почему?
Ответ на этот вопрос зависит от научных целей, которые Вы имеете в виду.
Если мы действительно заинтересованы в продлении здоровой продолжительности жизни людей, а не только у фруктовых мух, то возможно мы должны уделить больше внимания изучению человека.
Затем, если мы желали изучить людей и их продолжительность жизни, тогда мы должны преодолеть два методологических препятствия. Во-первых, возможности для экспериментов с людьми ограничены. Во-вторых, изучение продолжительности жизни может занимать долгое время.
Обе проблемы могли бы быть решены через эпидемиологические и биодемографические исследования человеческой долговечности, когда мы анализируем эксперименты, которые Мать Природа уже выполнила с людьми. Другими словами количественный анализ ретроспективных данных относительно человеческой долговечности, включая генеалогические данные, как представляется, есть чрезвычайно многообещающий подход. Этот вид исследований может обеспечивать нас новым важным знанием за очень короткое время.
Это не просто слова - мы уже разработали детальный научно-исследовательский проект для особенно многообещающих направлений исследования и даже опубликовали его в этом журнале в виде статьи "Эпидемиология человеческой долговечности: поиск соответствующей методологии." (JAAM, 2001, 4 (1): 13-30). Этот проект мог бы обеспечивать нас решающим знанием о механизмах человеческой долговечности всего через 5 лет.
Догадайтесь, что является главным препятствием для начала работы? Да, недостаток финансирования исследований...
Откуда мы знаем, что эти направления исследования действительно многообещающие? Мы уже получили некоторые удивительные предварительные данные. Например, мы нашли очень необычную модель наследования продолжительности жизни человека. Традиционно считалось, что наследственная передача продолжительности жизни человека от родителям к детям должна иметь линейную форму, что являются обычным для всех других количественных черт. Другими словами, на каждый дополнительный год продолжительности жизни родителей, дети, как ожидалось, будут иметь некоторое фиксированное увеличение своей средней продолжительности жизни. Вопреки этим традиционным ожиданиям, мы обнаружили совсем другую пороговую модель наследования продолжительности жизни - нет никакого наследования продолжительности жизни если родительская продолжительность жизни ниже порогового возраста 75-85 лет, и есть очень сильная наследуемость продолжительности жизни, если родители живут более длинные жизни. Эти удивительные предварительные результаты опубликованы в виде статьи "Когда начинается человеческое долголетие?: Установление границ для человеческой долговечности " в этом журнале (JAAM, 2001, 4 (2): 115-124).
Мы также обнаружили, что такое раннее обстоятельство человеческой жизни как месяц рождения может иметь глубокое влияние через 30 лет на возможности человеческого выживания, что также весьма примечательно. Это обнаружение указывает, что могут иметься критические периоды в раннем человеческом развитии, особенно чувствительном к сезонному изменению условий жизни в прошлом (например, сезонный дефицит витаминов или сезонная подверженность болезнетворным микроорганизмам и т.д.). Мы опубликовали статью "Сезон Рождения и Человеческой Долговечности " в этом журнале (JAAM, 1999, 2 (4): 365-366) по этой захватывающей теме и недавно повторно подтвердили наши первоначальные результаты на более крупных наборах данных.
Другое многообещающее направление исследований связано с нашей находкой, что возраст родителей в представлении человека может быть важным предсказателем продолжительности жизни человека. Это обнаружение говорит о том, что мутация в клетках родительской спермы может играть существенную роль в определении длины человеческой жизни.
Таким образом, имеется так много многообещающих направлений для будущего исследования, и единственная проблема - получить достаточное финансирование, чтобы выполнить его!

Вопрос 8:

Каковы наиболее существенные препятствия на пути медицины анти-старения?

Как они лучше всего могут быть преодолены?


Наиболее важное препятствие на пути медицины анти-старения теперь - неразбериха в точном значении и научному доверию к медицине анти-старения. Эта неразбериха отражена даже в названии недавней научной статьи "Существует ли медицина антистарения?" опубликованной Журналом Геронтологии (2002, том 57A, номер 9, стр. B333-B338).
Термин "медицина анти-старения " в настоящее время используется тремя несопоставимыми группами людей тремя полностью различными способами, что и является причиной неразберихи.
Во-первых, имеется большая группа ученых, которые публикуют результаты своих исследований в Журнале Медицины Анти-старения и соответствующих других прошедших экспертную оценку научных журналах. Для них лекарство анти-старения - окончательная цель их исследовательской работы (лекарство будущего), которое имеет целью управлять процессом старения, откладывать, задерживать, предотвращать и даже изменять вредные результаты старения на противоположные. К настоящему времени, более чем сотня важных исследовательских статей была опубликована в Журнале Медицины Анти-старения, и эти статьи теперь активно цитируются и используются международным научным сообществом.
Если Вы сделаете поиск термина "анти-старение" в научной литературе, Вы найдете, что этот термин часто используется теперь в научной литературе (подобно терминам "антиоксидант" или "антибиотик", например), включая тексты научных статей, их резюме, ключевые слова, отобранные авторами, и даже названия научных статей. Я недавно выполнил такой анализ научной литературы и опубликовал эти результаты в форме статьи с самоочевидным названием: "Научная правомерность термина "Анти-старение." (Журнал Медицины Анти-старения, 2002, 5 (2): 239-240.). Эта статья содержит список правомерных исследований по анти-старению, изданных в уважаемых журналах авторитетными исследователями, которые употребляют термин "анти-старение" даже в названии этих публикаций.
Вторая группа людей, которые используют термин "медицина анти-старения" является группой медицинских практикующих врачей или юристов. Они сталкиваются с реальными и часто срочными потребностями здоровья их пожилых пациентов.
Для этих врачей медицина анти-старения - их каждодневная практика, часто методом проб и ошибок, нацеленная на облегчение, задержку, и желательно, даже предотвращение или полное изменение некоторых вредных проявлений старения.
Это - довольно разнообразная группа. Некоторые из их действий фактически очень полезны, такие как раннее обнаружения и лечение состояний, способствующих ускоренному прогрессу возрастных дегенеративных болезней. Например раннее обнаружение и лечение диабета, гипертонии, гиперхолестеринемии, скрытых хронических заразных болезней, хронического воспламенения, тучности, дефицита витаминов и микронутриентов может откладывать начало многих вредных проявлений старения.
Однако, из-за коммерциализации промышленности анти-старений, часто появляется навязчивая и обманывающая реклама, и в некоторых случаях имеется даже явный запах шарлатанства и мошенничества. К сожалению эти маргинальные группы "анти-старения" особенно шумные в чрезмерных рекламных объявлениях, дискредитируют само понятие медицины анти-старения.
Наконец, имеется третья группа людей, которые полагают, что вмешательство в интересах анти-старения не являются ни возможными, ни желательными. Они рассматривают медицину анти-старения как попытку вмешательства в старение, которая является, и безнравственной, и бесполезной по их мнению. Для них, "если это - "анти-старение", то это - шарлатанство по определению" (Science, 2002, 295, страница 1033). Они выбирают наиболее нелепые и крайние случаи шарлатанства "анти-старения" и выставляют их на публику, как будто эти случаи, типичные для исследований анти-старения и медицины анти-старения.
Как эти препятствия на пути медицины анти-старения могли бы быть лучше всего преодолены?
Мы должны распространять информацию в любом возможном месте, чтобы просвещать общественность и даже некоторых исследователей о существовании правомерной науки анти-старения с законной целью развития основ для будущей медицины анти-старения.
Эта образовательная работа уже происходит. Например, недавно журнал "Science" опубликовал наше письмо согласия "Технология антистарения и псевдонаука", подписанное доктором Майклом Фосселом, Главным редактором Журнала Медицины Анти-старения и некоторыми другими членами Редакционного Совета этого журнала, включая и меня. Эта публикация привлекла существенное внимание и вызвала интересное обсуждение, опубликованное в Science:

http://www.sciencemag.org/cgi/eletters/296/5568/656a
В этом письме мы ясно разъяснили различие между научным, прошедшем экспертную оценку Журналом Медицины Анти-старения, и популярными журналами, служащими для рекламных объявлений в индустрии анти-старения.
Однако, намного больше нужно сделать, чтобы получить больше поддержки и признания для медицины анти-старения как законной цели научного исследования. Чтобы взяться за это дело, год назад мы создали научный и образовательный сайт под названием "Распутывание Тайн Человеческой Долговечности" <http://www.src.uchicago.edu/~gavr1/>. Этот информационный ресурс содержит более чем сотню научных документов, поддерживающих идеи исследований анти-старения, и это на сегодняшний день привлекло приблизительно 23,000 посетителей.
Я бы призвал других исследователей присоединяться к нашим усилиям и вносить вклад в дальнейшее развитие медицины анти-старения, распространяя слово в его поддержку!

Вопрос 9:



Какой совет Вы дали бы начинающим свою карьеру в этой области?
Сначала, я хотел бы приветствовать новых исследователей и поздравить их с выбором, который они сделали.
Изучение старения и долговечности так очевидно важно, что оно даст ощущение цели вашей жизни и вдохновение для дальнейшего исследования.
Мой совет мог бы быть сведен к следующему:
1. Не упускать из вида большой картины и широкого энциклопедического видения проблемы.
В изучении старения всегда имеется риск, быть потрясенным и отвлечься на детали. Имеется также искушение, погнаться за новыми причудливыми методами, так, что начальные цели исследования могут быть забыты. Наконец Вы можете оказаться в ситуации подобной тому, когда вы пытаетесь читать газету через электронный микроскоп. Например, сейчас имеется большой интерес к исследованиям по дифференциальному генному выражению во время старения. Однако, старение может быть также связано с простым уменьшением в количестве клеток со временем (потеря избыточности), и Вы можете пропустить эту важную возможность увлекаясь слишком детальными причудливыми методами.
2. Будьте настойчивы в ваших усилиях исследования и готовы к случайным неудачам.
Научное исследование всегда имеет риск неудачи, потому что это - исследование неизвестных областей, часто методом проб и ошибок. Поэтому, рассмотрите неудачу не как индикатор вашей исследовательской производительности, а скорее как сигнал для выбора альтернативной тактики исследования. Подумайте насколько важно изучение старения, и это защитит Вас с также длительных периодов расстройства, когда ваш научный проект терпит неудачу. Если Вы имеете ощущение важности вашей работы исследования, это даст Вам силу, чтобы начать его снова.
Будьте также готовы к отказу в финансировании ваших предложений исследования. Здесь опять-таки, будьте отзывчивы к критике и меняйте тактику, но будьте постоянным в стратегических вопросах.
3. Использовать управляемый данными подход, вместо следования доктрине.
Теории старения очень важны для организации накопленных фактов во всестороннее тело знания, и для планирования дальнейшего исследования. Все же слишком часто исследователи становятся заложниками их собственных теорий, когда они пробуют " приспособить" факты к их концепциям. Я советовал бы не обращаться с теориями старения буквально как с "теориями", которым надо следовать, а скорее как с набором идей, которые сами требуют дальнейшей разработки и подтверждения. Будьте открытыми и сохраняйте критическое видение. Для любого утверждения или сообщенного обнаружения пытайтесь искать альтернативное мнение и слушать аргументы тщательно. Делайте окончательные заключения, самостоятельно, основываясь на сути вопроса (фактах), а не на очевидной авторитетности источников. Знаменитые авторы и их публикации в престижных научных журналах на лощеной бумаге могут тоже быть неправы. Помните о конфликте интересов (следите за деньгами, которые могут производить вводящие в заблуждение утверждения). В трудных ситуациях полагайтесь на ваш здравый смысл и выбирайте те результаты, где Вы можете быть в мире с самим собой.

Вопрос 10:



Есть ли у Вас какие-либо другие наблюдения или предложения относительно области старения и медицины анти-старения?
Да, я полагаю, что для исследователей чрезвычайно важно понять, что перспективы для будущей революции продления жизни зависят от их собственного поведения через механизм само-выполнения пророчества.
Например, если мы убеждаем себя и общественность, что ничего нельзя поделать со старением ("вмешательство в старение"), то результат ясен.
С другой стороны, усилия нации уже сделали возможными несколько фантастических проектов в прошлом (например, полет на Луну), так почему мы должны считать, что это поколение менее способно к большим достижениям?
Главный вызов для совершения революции в продлении жизни - мобилизация нации и общественной поддержки для соответствующих научно-исследовательских работ. С этой точки зрения, недавние попытки дискредитировать усилия по исследованию анти-старения и представить их как своего рода научную порнографию должны быть приняты очень серьезно и, по моему мнению, эти попытки должны не, чтобы быть поддержаны. Кроме того, было бы очень полезно установить престижный Грант Науки Анти-старения, чтобы стимулировать правомерные научные исследования по анти-старению и общественную поддержку для них.
Научно-исследовательская работа по анти-старению потребует крупномасштабных и долгосрочных опытов с людьми, которые очень дороги и будут требовать, большого внимания со стороны правительства, чтобы минимизировать риск здоровья при исследовании. Другими словами, этот честолюбивый проект анти-старения требует мобилизации нации, и общественной поддержки - точно так же как было с полетом на Луну, например. Вы просто не можете продвигаться вперед в одиночку, собирая бензин в вашей квартире для будущего полета на Луну. То же верно и для проектов анти-старения.
Проект анти-старения может даже требовать объединенных усилий многих наций, и этот честолюбивый совместный проект может помочь сплотить многие народы. Человечество уже имеет некоторый предыдущий положительный опыт научного сотрудничества (исследование космоса, например), и проект анти-старения может помочь усиливать сотрудничество между нациями.
Поэтому важно поставить проблему предотвращения старения в центр общественных дебатов сейчас, чтобы к следующим президентским выборам это стало ключевым политическим вопросом. Мы не должны упускать никакую возможность выразить публично наше мнение относительно изучения анти-старения и аргументов поддержки, которые у нас есть. У нас будем то будущее, которое мы заслуживаем.


База данных защищена авторским правом ©bezogr.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница