Ингибиторы ароматазы работы за счет снижения уровня несбалансированное эстрогена в организме



страница9/38
Дата15.11.2016
Размер1.51 Mb.
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   38

Chrysin inhibits expression of hypoxia-inducible factor-1α through reducing hypoxia-inducible factor-1α stability and inhibiting its protein synthesis


  1. Beibei Fu1, Jing Xue1, Zhaodong Li1, Xianglin Shi1, Bing-Hua Jiang12 and Jing Fang1

+ Author Affiliations
  1. 1The Institute for Nutritional Sciences, Shanghai Institute for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China and 2MBR Cancer Center, West Virginia University, Morgantown, West Virginia

  1. Requests for reprints: Jing Fang, The Institute for Nutritional Sciences, Shanghai Institute for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China. Phone: 86-21-54920241; Fax: 86-21-54920291. E-mail: jfang@sibs.ac.cn

 Next Section

Abstract


Chrysin is a natural flavonoid and has been shown recently to have anticancer effects. However, the mechanisms that chrysin inhibits cancers are not well known. In this study, we investigated the effects of chrysin on expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and vascular endothelial growth factor in human prostate cancer DU145 cells. Chrysin inhibited insulin-induced expression of HIF-1α by reducing its stability. Chrysin increases ubiquitination and degradation of HIF-1α by increasing its prolyl hydroxylation. In addition, chrysin interfered with interaction between HIF-1α and heat shock protein 90. Chrysin was also found to inhibit HIF-1α expression through AKT signaling. Inhibition of HIF-1α by chrysin resulted in abrogation of vascular endothelial growth factor expression. Finally, we showed that chrysin inhibited DU145 xenograft-induced angiogenesis in nude mice. Taken together, these results suggest that chrysin is a potent inhibitor of HIF-1α and provide a new sight into the mechanisms of chrysin against cancers. [Mol Cancer Ther 2007;6(1):220–6]

Chrysin ингибирует экспрессию гипоксии индуцируемого фактора 1α счет снижения гипоксии индуцируемого стабильность фактор-1α и препятствуя его синтез белка



Chrysin является естественным флавоноид и недавно было показано, иметь противораковое действие. Однако механизмы, которые Chrysin ингибирует рака не известно. В этом исследовании, мы исследовали влияние Chrysin на выражение гипоксии индуцируемого фактора 1α (HIF-1α) и фактора роста эндотелия сосудов в Рак простаты DU145 клеток человека. Chrysin ингибирует вызванную инсулином экспрессии HIF-1α за счет снижения его стабильность. Chrysin увеличивает убиквитинирование и деградацию HIF-1α за счет увеличения его пролил гидроксилирование. Кроме того, хризин мешал взаимодействия HIF-1α и белка теплового шока 90. Chrysin также ингибирует HIF-1α выражение через AKT сигнализации. Торможение HIF-1α на Chrysin привело к отмене выражения фактора роста эндотелия сосудов. Наконец, мы показали, что хризин ингибирует DU145 ксенотрансплантата-индуцированный ангиогенез в голых мышей. Взятые вместе, эти результаты предполагают, что хризин является мощным ингибитором HIF-1α и обеспечить новый вид в механизмы Chrysin против рака

Chrysin inhibits metastatic potential of human triple-negative breast cancer cells by modulating matrix metalloproteinase-10, epithelial to mesenchymal transition, and PI3K/Akt signaling pathway


  1. Bing Yang1, Jing Huang1, Tingxiu Xiang1, Xuedong Yin1, Xinrong Luo1, Jianbo Huang1,

  2. Fuling Luo2, Hongyuan Li1, Hongzhong Li1,*, Guosheng Ren1,*

Article first published online: 10 OCT 2013

DOI: 10.1002/jat.2941



Chrysin, a naturally occurring flavone, has been shown to inhibit cell proliferation and induce cell apoptosis in various cancers. However, the effect and mechanisms of chrysin on cancer metastasis are still enigmatic. In this study, metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) cell lines were used to evaluate the antimetastatic activity of chrysin. The results showed that chrysin (5, 10 and 20 μM) significantly suppressed TNBC cell migration and invasion in a dose-dependent manner. Human matrix metalloproteinase (MMP) antibody array demonstrated that MMP-10 was downregulated by chrysin, which was further verified by Western blotting and ELISA. Moreover, it was shown that chrysin induced increased E-cadherin expression and decreased expression of vimentin, snail and slug in TNBC cells, suggesting that chrysin had a reversal effect on epithelial–mesenchymal transition. More importantly, it was demonstrated that inhibiting the Akt signal pathway might play a central role in chrysin-induced antimetastatic activity by regulating MMP-10 and epithelial–mesenchymal transition. In conclusion, our study indicates that chrysin exerts antimetastatic activities in TNBC cells, which suggests that chrysin might be a potential therapeutic candidate for the treatment of advanced or metastatic breast cancer.

Chrysin ингибирует метастатического потенциала человека тройной негативный клеток рака молочной железы путем модуляции матрицы металлопротеиназы-10, эпителиально-мезенхимальных перехода, и PI3K/Akt сигнального пути


Chrysin, естественным флавоновые, как было показано, ингибирует пролиферацию клеток и индукции апоптоза клеток в различных раковых заболеваний. Однако эффект и механизмы из Chrysin на метастазов рака по-прежнему загадочна. В этом исследовании, метастатическим трижды негативный рак молочной железы (TNBC) клеточные линии были использованы для оценки антиметастатическую активность Chrysin. Результаты показали, что хризин (5, 10 и 20 мкМ) существенно подавлено TNBC миграцию клеток и инвазии в зависимости от дозы. Массив антитело человеческого матриксной металлопротеиназы (ММР) показали, что MMP-10 подавляется по Chrysin, который дополнительно проверена путем Вестерн-блоттинга и ELISA. Кроме того, было показано, что Chrysin индуцированный повышенной экспрессией E-кадгерина и снижение экспрессии виментина, улитки и пули в TNBC клеток, предполагая, что хризин был разворота действие на эпителиальную-мезенхимальных перехода. Что еще более важно, было показано, что ингибирования сигнального пути Akt может играть центральную роль в Chrysin вызванной антиметастатической деятельности путем регулирования ММР-10 и эпителиальных мезенхимальных перехода. В заключение, наше исследование показывает, что хризин оказывает антиметастатические деятельность в TNBC клеток, которая предполагает, что хризин может быть потенциальным терапевтическим кандидатом для лечения распространенного или метастатического рака молочной железы
J Inorg Biochem. 2013 Oct;127:107-15. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2013.07.038. Epub 2013 Aug 3.
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   38


База данных защищена авторским правом ©bezogr.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница