Ингибиторы ароматазы работы за счет снижения уровня несбалансированное эстрогена в организме



страница8/38
Дата15.11.2016
Размер1.51 Mb.
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   ...   38

ОБСУЖДЕНИЕ


В последние годы значительные усилия были приложены, чтобы определить природные соединения и родственные синтетические средства, которые могут предотвратить развитие и рецидив рака. Несколько природные соединения, такие как фенолы, индолы, инозит-6-фосфата, ароматических и изотиоцианатов dithiolethiones, как было показано, ингибируют несколько типов рака. Кроме того, большое разнообразие природных пищи и пищевых продуктов может индуцировать апоптоз в различных опухолевых клеток. Существует убедительные доказательства поддерживая позитивную роль некоторых природных материалов и лекарственных растений в онкологии и их способность влиять на все этапы онкогенного процесса. 32 Таким образом, важно, чтобы экран натуральные продукты, либо как неочищенного экстракта или в виде отдельных компонентов, для апоптоза свойства для выявления потенциальных соединений противоопухолевые. Более 60% агентов противораковые используемые в настоящее время получают из природных источников, в том числе растений, морских организмов и микроорганизмов 33 и они предлагают возможность изучить молекулярные механизмы опухолей. 34

Большое внимание сегодня сосредоточено на потребление функциональных продуктов для защиты здоровья человека. В частности, есть большой интерес в роли пищевых антиоксидантов, которые способны поглощать окислители и свободные радикалы, ответственные за инициирование различных заболеваний. +35 систематические исследования антиоксидантных свойств различных пищевых продуктах, напитках, специи и травы были выполнены 36 и число работ, направленных на решение зрения охраны здоровья и антиоксидантными характеристики меда увеличивается. Мед использовался в качестве естественного источника сахаров в течение длительного времени, а также в качестве важного ингредиента в традиционной медицине благодаря своим антимикробным и противовоспалительным свойствам. 37 медико-защитных и терапевтические эффекты меда было обусловлено наличием различных антиоксидантных компонентов, таких как флавоноиды, фенольные кислоты, органических кислот, ферментов и витаминов, 38 , 39 в то время как основные компоненты сахара меда, т. е. глюкоза и фруктоза, являются либо ингибиторы или ускорители мутагенной активности. 40



Кофейная кислота (3,4-dihydroxycinnamic кислота) эфирные производные, которые присутствуют в меде в количестве 20-25%, как считается, проявляют широкий спектр мероприятий, которые включают ингибирование опухоли. 41 Механизм противоопухолевого эффекта показано в этом Исследование пока неясно. Это может быть связано с ингибирующим действием сложных эфиров кофейной кислоты и флавоноидов glycones на тирозин протеинкиназы (ТПК), липоксигеназы, циклооксигеназы и тропа метаболитов. Несколько клеточные компоненты, связанные с пролиферацией клеток, такие как полиамины и полиаминов синтетических ферментов, включая орнитиндекарбоксилазы, присутствуют на высоких уровнях в нормальных и опухолевых клеток. Кроме того, многие киназы, такие как ТПК, опосредуют пролиферативный а также метаболические сигналы в клетках. Эйкозаноиды, метаболиты арахидоновой кислоты из липоксигеназы и циклооксигеназы путей, оказывают разнообразные биологические активности. Мед также содержит различные polyphones, которые оказывают существенное антипролиферативное действие на различных раковых клеток в пробирке. 41 апоптозиндуцирующей потенциал меда может быть связано с его фенольных компонентов. Различные сигнальные пути, в том числе стимуляции ФНО-альфа (фактор некроза опухоли-альфа)-релизе, ингибирование пролиферации клеток, индукции апоптоза и клеточного цикла, а также ингибирования окисления липопротеинов, посредником благотворное воздействие, оказываемое меда и его основной компоненты, такие как Chrysin и других флавоноидов. 42

Флавоноиды представляют собой разнородную семейство природных фенольных соединений обычно встречаются в фруктах, овощах, и меда. Флавоноиды как правило, безопасны и связаны с низкой токсичностью, что делает их идеальными кандидатами для рака химиопрофилактики. Chrysin (5,7-Dihydroxyflavone) является естественным флавоноид присутствует в меде. В последнее время ряд исследований показал, что хризин имеет несколько биологических активностей, таких как противовоспалительное, антиоксидантное и противораковым действием. +43 В нашем исследовании мы обнаружили Chrysin индуцированной цитотоксичности и апоптоза в раковых клеток простаты линии. Chrysin также было показано, ингибирует ангиогенез в опухоли в естественных условиях, что является ключевым шагом в метастазирования. 44 Chrysin может препятствовать химотрипсиноподобную и трипсиноподобных протеасом, которые играют важную роль в регуляции апоптоза и клеточного цикла. 45 Chrysin подавляет выражение из HIF-1a в опухолевых клеток в пробирке и ингибирует клеточную-индуцированный ангиогенез опухоли в естественных условиях. 44 Кроме того, мы показали, что хризин индуцирует остановку клеточного цикла и апоптоза в раковых клеток простаты линии. Ли и др.. пытался продолжать решать противораковой потенциал Chrysin путем оценки сенсибилизации эффект Chrysin на ФНО-опосредованной апоптоза и молекулярные механизмы. 46 Такой сенсибилизация тесно связана с его тормозящее влияние на NF-Кб активации, которая в свою очередь приводит к снижению экспрессии анти-апоптоза гена-мишени NFkB, с-FLIP-L, одним из ключевых анти-апоптозных генов, способных блокировать активность каспазы-8 активность. Их показывают новый функцию Chrysin и повысить ценность Chrysin в качестве полезного противоракового средства. Кроме того, сенсибилизация эффект Chrysin на ФНО-индуцированной гибели клеток в основном достигается за счет усиленной активации каспазы 8, начальной каспазы в сигнального пути рецептора смерти, что, как правило, вызывает апоптоз. 46 NF-Кб, одним из главных молекулярных мишеней химиопрофилактики фитохимические, 47 является фактором транскрипции участвует в нескольких клеточных процессов, в том числе апоптоза. Chrysin также индуцирует апоптоз в связи с активацией каспазы-3, который предполагает инактивации Akt или протеинкиназы В (ПКБ) сигнализации и вниз-регулирование с Х-хромосомой ингибитор апоптоза белка (XIAP). Другие исследования показали, что хризин может усиливать цитотоксичность противораковых препаратов за счет истощения клеточного GSH (глутатион), что является важным фактором в антиоксидантной защиты. 48 Chrysin потенциально вызывает p38, активируя NFkB/p65 в HeLa клеток. 49 МАРК р38 путь был вовлечен в регуляции широкого спектра клеточных процессов, включая остановке клеточного цикла и апоптоза. Chrysin и другие флавоноиды, извлеченные из Шлемника растений (апигенин, байкалеин, байкалина, scutellarein, и вогонин) показал дозозависимое ингибирование пролиферации U87-MG.

В то время как наши данные показывают, что и мед и хризин вызвать цитотоксичность и апоптоз в раковых клеток простаты линии, мед является более мощным. Кажется, что разнообразие полифенолов в меде могут иметь более сильные антипролиферативные эффекты, чем Chrysin в одиночку. Это первый отчет о мед-индуцированной и Chrysin-индуцированной цитотоксичности и апоптоза в человеческих раковых клеток простаты. Наши данные подтверждают, что мед обладает цитотоксической активностью в отношении человека клеток рака простаты, что согласуется с предыдущими исследованиями, которые указывают, что мед и его ингредиенты обладают противоопухолевой и противораковые свойства. Способность индуцировать апоптоз опухолевых клеток является важным свойством в качестве противоракового препарата, который дискриминирует его от токсичного соединения.

Наше исследование показало, что мед и хризин значительно ингибируют пролиферацию в PC-3 клеток в зависимости от дозы. Апоптоз, индуцированный Chrysin было подтверждено аннексина V-FITC ( рис. 4 ). В настоящем исследовании Chrysin-индуцированного апоптоза был вовлечен в гибели клеток. Апоптоз играет важную роль в развитии и поддержании гомеостаза и защиты от вирусной инфекции. Апоптоз характеризуется определенными морфологическими особенностями, в том числе хроматической конденсации, клетки и ядерной усадки, мембранной блеббинга и олиго нуклеосомной фрагментации ДНК. 52 Мы обнаружили, что мед содержит биологически активные соединения, которые ингибируют пролиферацию клеточной линии человеческой предстательной железы (PC-3), через индукцию апоптоза или запрограммированной гибели клеток. Наши результаты также показывают, что антипролиферативное действие меда в основном за счет Chrysin. Поэтому Chrysin может рассматриваться потенциальным соединение как для профилактики и лечения рака.

Наши результаты обеспечивают важное понимание молекулярных механизмов, вовлеченных в противораковой активности Chrysin. Хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью выяснить механизм, участвующих в клеточной гибели, мед и хризин перспективные химиотерапевтические средства в лечении рака предстательной железы.


1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   ...   38


База данных защищена авторским правом ©bezogr.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница