Ингибиторы ароматазы работы за счет снижения уровня несбалансированное эстрогена в организме



страница6/38
Дата15.11.2016
Размер1.51 Mb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   38

4. Цитотоксичность Chrysin в пищевода плоскоклеточный рак


Цитотоксичное действие структурно родственных флавонов (лютеолин, апигенин, Chrysin) и флавонолы (кверцетин, кемпферол, мирицетин), а также молекулярных механизмов, ответственных за цитотоксических эффектов в человеческом пищевода плоскоклеточного клеточной линии клеток карциномы, KYSE-510, имеют была определена Чжан и др.. [ 32 ]. Результаты МТТ анализов показали, что хризин, а также другие флавоноиды проверенные, были способны индуцировать цитотоксичность в KYSE-510 клеток в дозе-и зависящих от времени манер. Chrysin, по оценкам, имеют IC 50 63 мкМ в клеточной линии. Проточной цитометрии и анализа фрагментации ДНК показал, что цитотоксичность индуцируется Chrysin (80 мкм) и другие флавоноиды в течение 24 ч было достигнуто при посредничестве G (2) / М арест клеточного цикла и апоптоза. Кроме того, исследование показало, что лечение KYSE-510 клеток с Chrysin (и других флавоноидов) вызвало G (2) / M арест через повышающую регуляцию р21 (Waf1) и понижающей регуляции циклин В1 в мРНК и уровня белка. Кроме того, индукция апоптоза была р53-независимый, но митохондрии опосредованного через регуляцию р53, индуцируемого гена 3 (PIG3) и расщепление каспазы-9 и каспазы-3. Результаты Вестерн-блоттинга дальнейшее показало, что увеличение p63 и перевода р73 или стабильности может способствовать регуляции р21 (Waf1), циклин В1 и PIG3 в Chrysin вызванной KYSE-510 клеток.



5. Chrysin в злокачественной глиомы, рака молочной железы, предстательной железы и других злокачественных опухолей человека


В исследовании, проведенном Parajuli и соавт. [ 11 ], хризин выставлены опухолеспецифические эффекты в разнообразных клеточных линий человека, в том числе злокачественных клеток глиомы (U87-MG и U-251), карциноме молочной железы (MDA-MB-231) и клеток рака простаты (PC3). Chrysin и другие флавоноиды (апигенин, байкалеин, байкалина, scutellarein и вогонин), выделенные из растений Scutellaria, показал дозозависимое ингибирование пролиферации U87-MG. Apigenin был самым мощным флавоноид, с IC 30, IC 50 и IC 70 приблизительно 16 мкм, 62 мкМ и 250 мкМ, соответственно, по сравнению с IC 30, IC 50 и IC 70 для Chrysin примерно 40 мкм, 100 мкм и 200 мкМ, соответственно. Это исследование также показало, что все шесть флавоноиды, в том числе Chrysin (100 мкм), значительно ингибирует пролиферацию MDA-MB-231 клеток, где значительное ингибирование 43% наблюдался после лечения Chrysin. Chrysin также значительно ингибирует пролиферацию U-251 и PC3 клеток в 100 мкМ концентрациях. Все флавоноиды исследовали, за исключением scutellarein, также отображается значительно более высокую активность апоптоза в клетках U87-MG сравнению с необработанными клетками U87-MG. Индукция апоптоза была значительно улучшена путем увеличения дозы флавоноидов, и усиливается при увеличении продолжительности времени обработки от 72 ч до 96 ч. В этом случае, байкалеин и байкалина производится самые высокие уровни апоптоза в клетках U87-MG, после чего вогонин, апигенина, Chrysin и scutellarein (не статистически значимым), в соответствии. Однако исследование не сообщали никаких подробностей относительно апоптотической активности Chrysin и других флавоноидов в U-251, MDA-MB-231 и PC3 клеток.

Другие исследования показали, эффекты Chrysin, в том числе в НМРЛ и рака толстой кишки. Например, хризин (и вогонин), как сообщается, имеют потенциал в качестве адъювантной терапии лекарственно устойчивого НМРЛ, особенно у больных с AKR1C1/1C2 избыточной экспрессии [ 33 ]. Это исследование оценило эффект флавоноидов и показали, что IL-6-индуцированной AKR1C1/1C2 избыточная экспрессия и лекарственная устойчивость может тормозиться Chrysin и вогонин, которые оба продемонстрировали несколько противовоспалительное действие в этих клетках. Chrysin Также было продемонстрировано, чтобы вызвать клетках SW480 задержать на G2 / M фазе клеточного цикла в зависимости от дозы [ 34 ]. Сочетание хризин с апигенин было обнаружено в два раза доли клеток SW480 в G2 / M. Таким образом, апигенин, связанных флавоноиды, такие как Chrysin, могут совместно защищать против колоректального рака через совместного блокирования прогрессии клеточного цикла. Chrysin также ингибирует ЦОГ-2 выражение липополисахарида-индуцированной путем ингибирования ядерного фактора IL-6 (NF-IL6) [ 45 ]. Таким образом, хризин также может улучшить чувствительность наркотиков раковых клеток путем модуляции сигнальные пути воспалительных цитокинов.

Возможно, биологическая активность Chrysin может быть улучшена путем комбинации с другими флавоноидами, а комбинации флавоноидов были продемонстрированы, чтобы иметь лучшие апоптоза эффектов, чем индивидуального использования Chrysin. Например, сочетание Chrysin с апигенин, байкалина и scutellarein (5 мкМ каждый) ингибировал пролиферацию U87-MG клеток глиомы почти на 50%, в то время как Chrysin один не показал антипролиферативной активностью в этих клетках [ 11 ].

Кроме того, изменение хризин демонстрируется выставлять более мощные противораковые эффекты, чем неизмененном Chrysin. В дополнение к ингибирующих эффектов фосфорилированного Chrysin в клетках HeLa, как упоминалось выше, 5-аллил-7-GEN-difluoromethylenechrysin (ADFMChR) показал, ингибирует пролиферацию человеческих клеток рака яичников, СОС1, в зависимости от дозы ( ИК 50 7,76 мкмоль / л) [ 46 ]. ADFMChR значительно индуцированный апоптоз в этой клеточной линии в зависимости от концентрации, при темпах апоптоза 33,07% и 73,70% после того, как клетки обрабатывали 10,0 и 30,0 мкмоль / л ADFMChR, соответственно, в течение 48 часов. Скорость апоптоз по сравнению с клетками, обработанными 10,0 и 30,0 мкмоль / л немодифицированного Chrysin, в котором по апоптоз 21,70% и 40,00% соответственно. Кроме того, еще одно исследование о влиянии применяемых 5,7-дигидрокси-8-nitrochrysin (NOChR) на апоптоз в желудочном линии человеческого карциномы, SGC-7901, показал, что NOChR заметно ингибирует пролиферацию ЮГК-7901 клеток в зависимости от дозы образом, где потенция NOChR (IC 50 4,14 мкмоль / л) был в 10 раз выше, чем у немодифицированного Chrysin (ИК 50 40.56-мкмоль / л) [ 47 ]. В целом, все эти исследования показывают, что изменение хризин может демонстрировать более мощные противораковые эффекты, чем неизмененном Chrysin.



Кроме того, возможно, что активность Chrysin улучшена добавлением более гидроксильными компонентов. Согласно Monasterio и соавт. [ 26 ], по меньшей мере, две гидроксильные группы в положениях 3, 5 или 7 кольце были необходимо, чтобы придать проапоптическую активность. Это явление можно увидеть в 4 ',7-Dihydroxyflavone, Chrysin и galangin где 4' ,7-Dihydroxyflavone имеет только один гидроксил в положении 7 кольце А не показывали проапоптическую активность, в то время как хризин (который имеет два гидроксильных групп в положениях 5 и 7 кольце) и galangin (который имеет три гидроксильные группы в положениях 3, 5 и 7 кольце А) имеют высшее проапоптическую деятельность, в соответствии. Кроме того, гидроксильных групп в 3 'и / или 4' положениях в кольце являются повышение проапоптическую активность флавоноиды, согласно исследованию. Тем не менее, количество гидроксильных составляющих в кольце не является хорошим маркером потенциальной проапоптотического активности. Флавоноиды, которые не гидроксилированные в кольце, такие как Chrysin и galangin, являются сильными индукторами апоптоза. Внедрение гидроксилов может также привести к нарушению структуры флавоноиды.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   38


База данных защищена авторским правом ©bezogr.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница