Ингибиторы ароматазы работы за счет снижения уровня несбалансированное эстрогена в организме



страница14/38
Дата15.11.2016
Размер1.51 Mb.
1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   ...   38

Can flavonoids from honey alter multidrug resistance?


Jaganathan SK.

Cancer is one of the deadly diseases that burdens the society since long-time. Although design of chemotherapy is well-advanced, still it could not prevent the cancer death by hundred percent. One of the major stumbling blocks for cancer chemotherapy is multidrug resistance (MDR) developed by cancer cells. Role of ABC family of transporter proteins is well recognized in MDR. P-glycoprotein (P-gp), member of ABC transporter family, has been described for drug resistance and a low bioavailability of drugs by pumping structurally unrelated drugs out of the cells at the cost of ATP hydrolysis. Recently various P-gp inhibitors (chemosensitizers) are studied extensively to reverse MDR. In this scenario, we propose honey with multitude of polyphenolic flavonoids as a plausible candidate for inhibiting the P-gp proteins. Common flavonoids of honey like chrysin, genistein, biochanin, quercetin, kaempferol, and naringenin have found to interact with P-gp transporters. Generally chemosensitizers bind with transmembrane domain (TMD) in the P-gp transporter but flavonoids are bi-functional in reversing the MDR. Flavonoids can inhibit the ATPases activity involved in drug efflux and also it may serve as substrates for P-gp transporters, thereby causing competitive inhibition towards other substrates. This dual-mode of flavonoids interaction with P-gp transporter enhances the therapeutic index. Hence we promulgate honey with rich flavonoid content as a potential candidate for reversing MDR. If our hypothesis is true, honey a novel chemosensitizer will reduce the huge amount invested in developing new chemosensitizers to overcome the burden of chemo-resistance.



Может флавоноиды из меда alter множественной лекарственной устойчивости?
Рак является одной из самых смертельно опасных заболеваний, что бремя общества, так как долгое время. Хотя дизайн химиотерапии является хорошо развитая, все равно он не мог предотвратить смерть от рака на сто процентов. Одним из главных камней преткновения для химиотерапии рака является множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), разработанной раковых клеток. Роль ABC family белков-транспортеров является признанным МЛУ. P-гликопротеина (P-gp), член ABC transporter семьи, было описано для лекарственной устойчивостью и низкой биодоступности препаратов путем откачки структурно несвязанных наркотиков из клетки в стоимость гидролиза АТФ. В последнее время различные P-gp ингибиторы (chemosensitizers) изучается в обратном МЛУ. В этом случае, мы предлагаем мед с множеством полифенольных флавоноиды как вероятный кандидат для ингибирования P-gp белков. Общие флавоноиды меда как chrysin, генистеин, biochanin, кверцетин, кемпферол, нарингенин и нашли взаимодействовать с P-gp перевозчиков. Как правило, chemosensitizers связывают с трансмембранного домена (про ТВД) в P-gp transporter но флавоноиды-би-функциональной борьбы с МЛУ. Флавоноиды могут ингибировать ATPases деятельности, связанных с наркотиками, измеряем, а также может служить в качестве подложек для P-gp перевозчиками, тем самым вызывая конкурентного ингибирования в сторону других субстратов. Этот двойной режим флавоноидов взаимодействия с P-gp transporter усиливает терапевтический индекс. Следовательно, мы обнародовать мед с богатой содержания флавоноидов в качестве потенциального кандидата для того, чтобы переломить МЛУ. Если наша гипотеза верна, мед Роман chemosensitizer будет сократить огромные суммы, вложенные в разработку новых chemosensitizers, чтобы преодолеть бремя химио-сопротивление.
J Cell Mol Med. 2011 Nov;15(11):2389-98. doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01244.x.

The anticancer flavonoid chrysin induces the unfolded protein response in hepatoma cells.


Sun X1, Huo X, Luo T, Li M, Yin Y, Jiang Y.

Chrysin is a natural and biologically active flavonoid with anticancer effects. However, little is known about the adaptive response of cancer cells to chrysin. Chrysin reportedly has proteasome inhibitor activity. Previous studies demonstrated that proteasome inhibitors might induce endoplasmic reticulum (ER) stress response. In this study, we aimed to determine the effects of chrysin on hepatoma cells and roles of the ER-resident protein GRP78 (glucose-regulated protein 78) in its action. Also, we investigated the effects of green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG), a natural GRP78 inhibitor, on the sensitivity of hepatoma cells to chrysin. Here, we report that chrysin inhibits hepatoma cells growth and induces apoptosis in a dose-dependent manner. Chrysin induces GRP78 overexpression, X-box binding protein-1 splicing and eukaryotic initiation factor 2α phosphorylation, hallmarks of the unfolded protein response. GRP78 knockdown potentiates chrysin-induced caspase-7 cleavage in hepatoma cells and enhances chrysin-induced apoptosis. EGCG overcomes chrysin-induced GRP78 expression. Combination of EGCG potentiates chrysin-induced caspase-7 and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage. Finally, EGCG sensitizes hepatoma cells to chrysin through caspase-mediated apoptosis. These data suggest that chrysin triggers the unfolded protein response. Abrogation of GRP78 induction may improve the anticancer effects of chrysin. Combination of EGCG and chrysin represents a new regimen for cancer chemoprevention and therapeutics.



Противоопухолевый флавоноид chrysin индуцирует разложенном виде протеина в клетках гепатомы.
Chrysin это природных и биологически активных флавоноидов, обладающих противоопухолевой эффекты. Однако, мало известно об адаптивном ответе раковых клеток к chrysin. Chrysin, по сообщениям, имеет активность ингибитора протеасом. Предыдущие исследования показали, что протеасомы ингибиторов может побудить эндоплазматического ретикулума (ER) реакция на стресс. В этом исследовании мы ставили цель определить влияние chrysin на клетках гепатомы и роли ER-резидента белка GRP78 (глюкоза, регулируемых белка 78) в своей деятельности. Кроме того, нами было изучено влияние полифенол зеленого чая (-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), естественный GRP78 ингибитор, на чувствительность клеток гепатомы chrysin. Здесь, мы сообщаем о том, что chrysin тормозит клетках гепатомы рост и вызывает апоптоз является дозозависимым. Chrysin индуцирует GRP78 гиперэкспрессия, X-box, связывающий белок-1 сращивания и эукариотических фактором инициации 2α фосфорилирования, клейма в разложенном виде протеина. GRP78 нокдаун потенцирует chrysin-индуцированной каспазы-7 расщепления в клетках гепатомы и повышает chrysin-индуцированного апоптоза. EGCG преодолевает chrysin-индуцированной GRP78 выражение. Сочетание EGCG потенцирует chrysin-индуцированной каспазы-7 и поли (АДФ-рибоза) - полимеразы (PARP) расщепления. Наконец, EGCG знакомит клетках гепатомы к chrysin через каспазы-опосредованный апоптоз. Эти данные свидетельствуют, что chrysin триггеры разложенном виде протеина. Отмена GRP78 индукции может улучшить противоопухолевый эффекты chrysin. Сочетание EGCG и chrysin представляет новые схемы лечения рака химиопрофилактики и лечения.
Gen Physiol Biophys. 2010 Jun;29(2):134-43.
1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   ...   38


База данных защищена авторским правом ©bezogr.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница